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ADDLs对AMPA受体跨膜转运及突触可塑性的影响
摘要
神经可塑性是神经系统适应和学习的基础，它通过突触相互作用来实现。AMPA受体是神经突触中使用最广泛的离子通道之一。在突触可塑性中，AMPA受体的数量和分布模式是很重要的。ADDLs是与神经退行性疾病（如阿兹海默症）相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体，已经证明它们能够选择性地影响AMPA受体在突触膜上的分布。本文对ADDLs对AMPA受体跨膜转运及突触可塑性的影响进行概述，并讨论了这些淀粉样聚集体在神经退行性疾病中的作用。
关键词：ADDLs；AMPA受体；突触可塑性；神经退行性疾病
引言
神经可塑性是神经系统适应和学习的基础。它通过突触相互作用来实现，包括突触增强和突触抑制。AMPA受体是神经突触中使用最广泛的离子通道之一。在突触可塑性中，AMPA受体的数量和分布模式是很重要的。β-淀粉样蛋白（Aβ）是与神经退行性疾病（如阿兹海默症）相关的聚集体，其中ADDLs是已经证明影响神经可塑性的一种Aβ聚集体。本文将概述ADDLs对AMPA受体跨膜转运以及突触可塑性的影响，并讨论这些淀粉样聚集体在神经退行性疾病中的作用。
AMPA受体介绍
AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丁酸）受体是一种离子通道蛋白，可以在突触膜上主导神经元的快速兴奋性传递。AMPA受体通过绑定谷氨酸（或类似物质）的分子，将钠离子和一个极少数的钙离子引入神经元。AMPA受体的功能受到配体的调节，同时也受到AMPA受体亚型和AMPA受体拓扑结构的影响。
AMPA受体在突触可塑性中起着重要作用。神经元的轴突在突触兴奋后释放的谷氨酸能够与AMPA受体结合。AMPA受体在震荡中不断地开启和关闭，以使离子通道打开和关闭，进而产生兴奋性信号。在长期的突触增强和抑制过程中，AMPA受体的数量和分布模式是很重要的，这样可以实现突触的不断强化或降低。
AMPA受体的跨膜转运
AMPA受体数量和分布模式的变化是突触可塑性的一个重要指标。细胞内外的物质、细胞表面拓扑结构等各种因素都可能影响AMPA受体的跨膜转运。收到谷氨酸后，AMPA受体会聚集在突触上膜，同时，一些AMPA受体可以被跨膜移动到比突触上膜上的其他位置。这种跨膜移动通常是由AMPA受体亚型决定的。AMPA受体分子可以在膜表面自由扩散，并在合适的位置通过与细胞骨架上的蛋白质相互作用而定位。
ADDLs对AMPA受体跨膜转运的影响
ADDLs是β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体的一种，已经被证明能够选择性地影响AMPA受体在突触膜上的分布。通过使用人工合成ADDLs来模拟神经元受到的Aβ聚集体的影响，一些研究已经表明ADDLs会降低AMPA受体在膜上的聚集程度，并将其聚集在细胞体表面。
其他研究表明ADDLs会降低AMPA受体的数量。这种减少AMPA受体数量的影响可能是通过添加MAGUK蛋白（membrane-associatedguanylatekinase）遗传物质而实现的。这些蛋白可以与AMPA受体相互作用，从而促进其定位和聚集。ADDLs的作用可能是抑制AMPA受体的局部聚集，使MAGUK无法获得充分的靶标。从而可以减少AMPA受体的数量，影响突触可塑性。
ADDLs对突触可塑性的影响
突触可塑性是神经系统适应和学习的基础。突触可塑性通常被分为两个过程：突触增强（LTP）和突触抑制（LTD）。
突触增强是指突触在电刺激下强化其响应的过程。突触增强通常与AMPA受体的数量和分布模式变化有关，因此ADDLs对AMPA受体的调控也显然会影响突触增强。已经表明ADDLs可以抑制突触增强，这一效应与在AMPA受体跨膜移动时的降低有关。
突触抑制可以在突触兴奋后减弱突触响应，通常表现为AMPA受体数量的减少和减小。然而，ADDLs在突触抑制过程中的作用不太明确，因为缺乏表明它是否改变AMPA受体数量和分布模式的证据。
ADDLs和神经退行性疾病
神经退行性疾病是临床上逐渐发展的一组疾病，其中包括阿兹海默症、老年痴呆症和帕金森病等。ADDLs是与这些疾病相关的一种Aβ聚集体，可能对它们的发病机制产生影响。
多项研究表明，ADDLs可以打击神经元所有层次的突触可塑性，尤其是在AMPA受体的数量和分布模式方面。这可能对神经退化产生负面影响，进而导致记忆障碍、认知下降和其他相关症状。
结论
ADDLs是一种已被证明能够选择性地影响AMPA受体在突触膜上的分布的Aβ聚集体。在突触可塑性中，AMPA受体的数量和分布模式对突触的强化和弱化过程至关重要。这些淀粉样聚集体的作用可能对神经退行性疾病的发展产生负面影响。因此，对ADDLs对突触可塑性和神经疾病的影响进行更深入的研究非常必要。
参考文献
1.乔治·克鲁克斯。神经科学之旅。北京市：科学出版社，2008.
2.CheongSY