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HippoYAP信号通路在骨肉瘤化疗耐药过程中的功能研究的开题报告
一、研究背景
骨肉瘤是一种高度恶性的骨肉质肿瘤，对患者的身体健康和生命造成了很大的威胁。目前，针对骨肉瘤的主要治疗方法是放疗和化疗，但是其耐药性问题一直困扰着医学界，影响到治疗效果。因此，对骨肉瘤化疗耐药机制的深入研究具有重要的临床意义。
HippoYAP信号通路是最近十年来的新兴信号通路之一，广泛参与了细胞增殖、凋亡、分化、压制癌细胞和肿瘤发生发展等生物学过程。近年来的研究表明，HippoYAP信号通路在肿瘤的发生、进展、耐药等方面也扮演了重要的角色。目前在骨肉瘤方面的研究主要集中在YAP和TEAD的功能及其与肿瘤相关基因之间的相互关系。然而，关于HippoYAP信号通路在骨肉瘤化疗耐药过程中的具体功能和作用机制仍然存在许多未知的问题。
因此本研究旨在阐明HippoYAP信号通路在骨肉瘤化疗耐药过程中的功能及作用机制，为骨肉瘤的治疗提供更有力的理论支持和临床指导。
二、研究方法
1.建立化疗耐药的骨肉瘤细胞株模型；
2.构建Hippo信号通路相关关键基因靶向干预的实验组和对照组；
3.通过Westernblot、PCR和RNA干扰技术等方法提取细胞总蛋白和总RNA，分别检测Hippo信号通路相关蛋白质和mRNA表达水平；
4.采用MTT法检测细胞增殖活力，试管克隆形成实验观察肿瘤细胞增殖和存活能力；
5.采用细胞周期和细胞凋亡检测技术检测细胞的周期和凋亡；
6.采用流式细胞术检测Hippo信号通路的突变情况；
7.采用小鼠移植瘤模型进一步验证实验结果。
三、研究意义
本研究主要在解析HippoYAP信号通路在骨肉瘤化疗耐药机制中的作用，为骨肉瘤的治疗提供新的方案和理论基础。同时，本研究对肿瘤发生发展的机制和疾病预防与治疗具有重要的理论意义。
四、结论
通过对化疗耐药的骨肉瘤细胞株进行实验，我们可以进一步阐明HippoYAP信号通路在骨肉瘤化疗耐药过程中的具体作用机制，为进一步探讨肿瘤发生发展的机制和疾病预防与治疗提供了重要的理论基础。