逐级pH敏感双方法载多柔比星纳米粒的构建及共递送基因的初步评价的开题报告.docx

逐级pH敏感双方法载多柔比星纳米粒的构建及共递送基因的初步评价的开题报告
研究背景：
随着纳米技术的发展，纳米粒子作为一种新型的药物载体已经被广泛应用于药物传递和基因递送领域。通过改变纳米粒的粒径、表面性质和结构，可以实现药物的定向释放和靶向输送。多柔比星是一种普遍用于细菌感染治疗的广谱抗生素，但其在物理和化学条件下易降解和失活，因此需要载体来保护其稳定性和活性。同时，基因治疗是治疗一些遗传性疾病的重要手段，但基因递送的效率和安全性一直是研究的难点。因此，选用具有良好生物相容性和可控释放特性的载体制备多柔比星纳米粒并共递送基因，具有重要的研究和应用价值。
研究内容：
本研究的主要目的是制备逐级pH敏感的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA-co-PHEA）纳米粒，将多柔比星装载到其内部形成多柔比星纳米粒，通过表面修饰PEG和某些靶向分子提高其生物相容性和靶向性，并与聚乙二醇修饰的阳离子性壳聚糖（PEG-PEI）载体共同载入目的基因，实现多柔比星纳米粒和基因的共递送。具体的研究内容包括以下三个方面：
1.制备PLGA-co-PHEA纳米粒。
将PLGA和PHEA以不同的摩尔比例混合，并通过单乳液法制备PLGA-co-PHEA纳米粒。优化实验条件，如pH值、乳化时间和浓度等，得到理想的纳米粒尺寸和分散性。
2.装载多柔比星。
将多柔比星溶解或悬浮在有机相中，并和PLGA-co-PHEA混合，通过乳化-溶剂挥发法制备多柔比星纳米粒。采用超滤离心法去除多余的多柔比星，得到理想的纳米粒。
3.共递送基因。
利用PEG-PEI作为载体，将目的基因负载到PLGA-co-PHEA纳米粒表面修饰的PEG和某些靶向分子上，形成多柔比星纳米粒-PEG-PEI-基因复合物。评价其包封效率、细胞毒性和体外基因转染效率等性能。
研究意义：
本研究的成果将为新型抗生素多柔比星的药物输送和基因治疗提供新的思路和方法。通过逐级pH敏感、表面修饰和共递送等策略，提高药物和基因递送的靶向性和效率，并同时降低毒副作用。同时，本研究也将为纳米技术在药物传递和基因递送领域的研究和应用提供新的理论和实践支持。