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尿酸在非酒精性脂肪性肝病中的作用及其分子机制研究的开题报告
尿酸是终末产物的嘌呤代谢。（1）它被认为是痛风的主要原因，但近年来，研究发现尿酸还可参与多种代谢性疾病的发生发展，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），特别是在肥胖患者中的作用（2）。
NAFLD定义为肝脏组织中脂肪沉积超过5％的情况，不伴随酗酒（3）。该疾病被认为是肥胖和代谢紊乱相互作用下的结果，其发病率逐年上升(4)。尿酸与NAFLD的发生也呈现正相关关系(2)，尿酸水平高的人群NAFLD的发病率也更高(5)，但其分子机制尚未完全明确。
已有的研究表明，尿酸可能通过多种途径参与NAFLD的发展（6,7）。其中之一是通过诱导线粒体膜氧化应激和细胞色素c释放，导致肝细胞凋亡和氧化应激(8)，这种效应可能与NAFLD的发展有关。同时，尿酸还可能通过抑制体内抗氧化物质，如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性(9)，导致ROS增加，氧化应激反应加剧，诱导NAFLD的发展。此外，尿酸还可能通过调节NF-κB途径、脂质代谢和肝胆循环等方面参与NAFLD的发展（10）。
为进一步研究尿酸在NAFLD发展中的作用，本文将综合文献报道，通过建立肥胖模型、体外细胞实验和基因表达检测等手段，研究尿酸通过氧化应激、脂质代谢、NF-κB途径和肝胆循环等途径参与NAFLD发展的分子机制。研究结果可为NAFLD的预防和治疗提供新的理论和实践基础。
参考文献：
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5.ZhangD,WangY,HuangW,etal.Associationbetweenserumuricacidandnon-alcoholicfattyliverdiseaseaccordingtodifferentmenopausalstatus[J].Menopause,2016,23(12):1331-1338.
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8.LeeDH,KangMH,LeeJH,etal.UricacidinducesfataccumulationviagenerationofendoplasmicreticulumstressandSREBP-1cactivationinhepatocytes[J].LaboratoryAnimalResearch,2018,34(1):23-31.
9.HwangHS,KimHA,ParkIJ,etal.UricAcidIncreasesHepaticSteatosisbyAlterin