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孕期炎症暴露对子代大鼠DOCA-salt刺激时血压的影响及机制研究的开题报告
一、选题背景及研究意义
孕期炎症暴露对子代健康的影响一直备受关注。流行病学调查表明，孕期母体发生感染等炎症反应可导致子代血压升高、代谢紊乱等不良效应。高血压是一种常见疾病，其发病率和致死率均居全球首位。DOCA-salt刺激是高血压的实验模型，可以通过给予纯化矿物质皮质醇醋酸盐（DOCA）及高盐水饮料，使大鼠血压升高和水电解质代谢失衡，且不易消退。因此，炎症与DOCA-salt刺激可能在高血压发生中具有紧密关系。尽管这些现象已经被广泛描述，但其中的机制仍然需要深入探究以加深对孕期炎症暴露及其过程中DOCA-salt刺激引发血压变化的认识。
本研究旨在通过模拟孕期炎症反应和DOCA-salt刺激的实验操作，探讨孕期炎症对子代大鼠血压的影响，以初始母代大鼠的血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅰ受体的表达及氧化应激和NO通路的变化为切入点，研究其可能的作用机制，对进一步阐明孕期炎症暴露对子代健康的影响及DOCA-salt刺激引发高血压的分子生物学机制具有重要意义。
二、研究内容及方案
本研究将采用大鼠DOCA-salt高血压模型，模拟孕期炎症反应对子代健康的影响，在选择性母代大鼠上进行如下研究方案：
1.建立孕期炎症暴露与DOCA-salt模型
给母大鼠混合细菌毒素LPS注射建立孕期炎症模型，同时在出生后第五周到第十二周的时间段内起始给予DOCA-salt刺激制造高血压模型，并观察其对子代大鼠生长性状及血压的影响。
2.检测子代大鼠的血压与血浆生化因素
根据实验方案，测量初始母代大鼠孕期及生产过程中的体重及血压，子代大鼠的出生体重、血压和成体重等指标，研究孕期炎症暴露对子代大鼠血压和血浆生化因素的影响。
3.检测初始母代大鼠血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅰ、NO及氧化应激信号通路的变化
采用WesternBlot检测母代大鼠孕期或生产期随机抽样的子宫、内皮细胞或血管组织标本，分别检测血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅰ、NO以及氧化应激信号通路相关分子的表达。
三、预期成果
本研究预期将使用病理解剖、生化、免疫组织化学及分子生物学等多种方法检测子代大鼠的血压及血浆生化指标，通过WesternBlot法检测初始母代大鼠血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅰ、NO及氧化应激信号通路相关分子的表达，从多维度上深入探究孕期炎症反应对子代健康的影响及其机制。这将有助于我们科学认识孕期炎症暴露对子代大鼠高血压发生的影响，在理解孕期炎症暴露间接与高血压发生和发展的关系基础上，提供预防或诊治高血压的新思路。