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脊髓水平CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的作用的任务书 任务书 题目:脊髓水平CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的作用 背景:骨癌痛是恶性肿瘤患者最常见的疼痛之一,也是最难以治愈的,给患者带来了极大的生理和心理负担。目前,对于骨癌痛的治疗主要包括药物治疗、放疗和手术治疗等,但这些治疗方式都具有一定的难以耐受性和副作用,需要更进一步的研究和改进。因此,研究骨癌痛的发生机制对于开发新的治疗手段具有非常重要的价值。 CaMKII,即钙/钙调蛋白激酶II,是一种广泛存在于生物体中的酶。研究表明,在神经元中,CaMKII可以通过调控多种离子通道和神经递质受体的活动参与神经系统的调节。因此,CaMKII可能在骨癌痛的发生中起到重要的作用。近年来,关于CaMKII在骨癌痛中的作用机制的研究成为了一个热点研究领域。但目前,对于CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的具体作用机制仍不清楚。 研究目的:本研究旨在探讨脊髓水平CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的作用机制及其相关的信号通路。 研究方法:本研究将FTC-133肝癌细胞接种到小鼠的股骨转移瘤模型中,通过行为测定、分子生物学和免疫组化等方法,研究CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的作用机制。 研究内容: 1.建立小鼠骨转移瘤模型,确认模型准确性; 2.分别在肉芽组织和骨骼提取蛋白并进行Westernblot检测CAMKII表达量的变化情况并进行比较,确定癌细胞对CAMKII表达的影响; 3.建立行为测定方法,观察小鼠在不同时间点下的机械痛阈值变化,以确定小鼠骨癌痛的发生; 4.免疫组化检测在小鼠骨转移瘤前后脊髓水平CaMKII的表达情况,探讨其在小鼠骨癌痛中的作用机制; 5.将小鼠分为CaMKII阳性和阴性组,比较两组小鼠在机械痛阈值上的差异以及慢性疼痛表现的变化情况,进一步证实脊髓水平CaMKII在小鼠骨癌痛发生中的重要作用。 预期结果:本研究将为深入了解骨癌痛的发生机制,提供新的治疗途径,并为临床治疗提供新的思路。 参考文献: 1.Liang,Y.,&Dong,X.(2018).Spinalcordcalcium/calmodulin-dependentproteinkinaseII(CaMKII)activationcontributestoperipheralinflammation-inducedhypersensitivityinmice.Journalofneuroinflammation,15(1),206. 2.Gu,Y.Q.,Zhang,Q.L.,Yao,H.Y.,Li,G.W.,Wen,L.,Sun,Z.Y.,...&Song,M.B.(2018).CAMK2αinspinalcordcontributestoneuropathicpaininrats.Neurochemicalresearch,43(10),1841-1851. 3.Liu,Y.,Guo,X.,&Liao,H.(2017).Theroleofcalcium/calmodulin-dependentproteinkinaseIIinneuropathicpainandanxietyinducedbychronicconstrictioninjuryinmice.Anesthesia&Analgesia,124(2),633-640.