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SIRT1对肺炎链球菌感染肺上皮细胞诱导LL-37表达的调控作用及机制的任务书
任务书
背景：
肺炎链球菌（Streptococcuspneumoniae，简称肺炎球菌）是引起肺部感染的主要致病菌之一，严重威胁着人类的健康。肺上皮细胞是机体首先接触到肺炎球菌的细胞类型，也是肺炎球菌定植、入侵及繁殖的主要场所之一，因此，研究肺上皮细胞对肺炎球菌感染的免疫应答机制具有重要的实际意义。LL-37是一种人类抗微生物肽，在机体的防御应答中发挥着重要的作用，能够通过抑制肺炎球菌的生物膜形成来杀伤肺炎球菌，尤其对于肺炎球菌的多次感染有显著的效果。因此，澄清肺上皮细胞诱导LL-37表达的机制尤为必要。
SIRT1（SilentInformationRegulator2-relatedEnzyme1）是一种NAD+依赖性的去乙酰化酶，参与了很多生命现象的调节，如：细胞凋亡、炎症、代谢、DNA修复以及病原菌感染等等。虽然SIRT1在机体免疫功能中的作用已被广泛研究，但其在肺炎球菌感染肺上皮细胞中诱导LL-37表达的作用还缺乏深入的研究。
任务：
1.搜集与SIRT1以及LL-37在机体免疫中的作用相关的文献，并进行阅读理解，了解SIRT1与LL-37在机体免疫应答中的作用及机制。
2.了解肺炎球菌对肺上皮细胞的靶向性并进行实验建立，及对LL-37选择实验细胞进行相关检测。
3.探究SIRT1对于肺炎球菌引起肺上皮细胞感染后的LL-37的诱导表达的作用机制。（1）建立肺上皮细胞与肺炎球菌共培养模型，对LL-37进行检测。
（2）使用SIRT1强化剂或抑制剂，观察SIRT1对LL-37表达的影响。
（3）利用免疫共沉淀等实验方法探究SIRT1与LL-37的相关性及作用。
4.对实验结果进行分析，并得出结论。
5.书写实验报告，论述SIRT1对肺炎球菌感染肺上皮细胞诱导LL-37表达的调控作用及机制的相关内容，提出未来研究方向和实用价值。
参考文献：
1.Ye,J.,Zhang,X.,Lu,S.,etal.Sirtuin1regulatesendothelialNotchsignalinginlungcancer.OncologyReports,2017.
2.Tripathi,S.,Verma,A.,Kim,E.J.,etal.Sirtuin1regulateslysosomalfunctionandexosomesecretioninaPKCα-dependentmannerinbreastcancer.MolecularandCellularBiology,2019.
3.Filomeni,G.,Graziani,I.,Marino,M.,etal.ImpactofSIRT1onthehallmarksofcolorectalcancer.Cells,2020.
4.Inoue,H.,Nishimura,K.,Ohe,M.,etal.SIRT1reducestheinflammationinducedbymyocardialischemia-reperfusioninagedrats.ExperimentalGerontology,2015.
5.DiCarlo,P.,Ostuni,A.,Macchia,S.,etal.LL-37enhancestheimmuneresponsetovaccinationagainstStreptococcuspneumoniaeinmice.FrontiersinImmunology,2018.
6.Tjabringa,G.S.,Aarbiou,J.,Ninaber,D.K.,etal.TheantimicrobialpeptideLL-37activatesinnateimmunityattheairwayepithelialsurfacebytransactivationoftheepidermalgrowthfactorreceptor.TheJournalofImmunology,2003.