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BDNFTrkB信号通路参与痛厌恶情绪反应的分子机制研究的开题报告 一、研究背景 疼痛是生命体经常会遭遇的一种不适体验,而疼痛通过引起情感和行为反应对个体产生了广泛的影响。在疼痛状态下,人体会产生厌恶和焦虑的情绪反应,这些情绪反应会进一步加强疼痛感受,形成恶性循环,这种传统的疼痛心理模型至今仍未解决所有问题。大量的研究表明,脊髓、边缘带、丘脑及垂体细胞体中BDNF(脑源性神经生长因子)和TrkB(神经元酪氨酸激酶受体B)信号通路,是控制疼痛行为和情绪的重要信号通路。BDNF/TrkB信号通路参与调节成人神经再生、神经突触可塑性、因子抑制性细胞死亡、氧化应激和炎症反应等诸多生理与病理生理过程。 二、研究意义 目前,疼痛治疗方法还不能有效地治愈或缓解疼痛,这是因为我们缺乏对疼痛病理生理的深入了解。BDNF/TrkB信号通路在调节疼痛和相关情绪反应方面具有重要意义。由于疼痛通常伴随着情绪障碍,BDNF/TrkB信号通路的研究将有助于深入了解情绪反应与疼痛发生的机制,并且有可能找到一些新的治疗疼痛和相关情绪障碍的方法,从而创造一个更加健康的社会环境。 三、研究内容 本研究的主要目标是探究BDNF/TrkB信号通路参与痛厌恶情绪反应的分子机制。我们将在小鼠模型下进行痛厌恶行为与脊髓中BDNF和TrkB的相关指标的测定,并评估BDNF/TrkB信号通路介导的神经元脱亚硫酰化作用机制对疼痛和相关情绪反应的影响。 四、研究方法 1.小鼠模型建立:分别选取成年雄性和雌性BALB/c小鼠进行空白对照组,髓外组及针刺组建立痛厌恶模型进行对比研究。 2.测量痛厌恶行为:采取多点触觉测痛法、热痛刺激、运动活动度记录等方法,评估小鼠的相应痛厌恶行为及其他异常行为。 3.检测BDNF和TrkB水平:采用ELISA法检测小鼠脊髓、边缘带、丘脑及垂体细胞体中BDNF和TrkB的水平变化。 4.神经元脱亚硫酰化作用机制研究:采用荧光测定法等检测BDNF/TrkB信号通路介导的神经元脱亚硫酰化及其机制对疼痛和相关情绪反应的影响。 五、预期成果 本研究通过分析BDNF/TrkB信号通路对痛厌恶情绪反应的调节作用,结合小鼠模型的建立和行为学分析,有望揭示BDNF/TrkB信号通路调节疼痛和情绪反应的机制,并为更好的治疗疼痛和相关情绪障碍提供新的思路。