STAT4正向调控抗病毒天然免疫反应及其作用机制研究的开题报告.docx

STAT4正向调控抗病毒天然免疫反应及其作用机制研究的开题报告
一、研究背景
天然免疫系统是机体首先遭遇病原体时参与抵御的主要免疫防线，它是免疫系统的第一道屏障。天然免疫系统不依赖于记忆性或抗原特异性和克隆扩增等机制，能快速地对抗病原体。天然免疫系统通过多种方式激活和引导其他免疫细胞，充当与特异性免疫系统的桥梁。天然免疫分子的表达和调控特别重要，尤其是STAT蛋白家族。STAT蛋白家族是一组转录因子，能调控免疫反应、细胞增殖和差异分化等多种过程，STAT4作为其中一员，主要参与抗病毒天然免疫反应调控。
二、研究目的
本研究的目的是探究STAT4在正向调控抗病毒天然免疫反应的作用，从分子机制上深入阐明其作用方式，为开发新型抗病毒免疫治疗提供理论基础。
三、研究内容
1.建立小鼠基因编辑体系，获得STAT4敲除小鼠模型，验证STAT4在天然免疫反应中的作用。
2.在天然免疫细胞中检测STAT4的表达情况，验证STAT4在天然免疫反应中的作用机制。
3.通过免疫学实验，比较STAT4+/+小鼠和STAT4-/-小鼠在病毒感染下的免疫应答和病毒清除能力。
4.利用RNA-seq技术，研究STAT4调控的天然免疫反应基因的变化情况。
四、研究意义
1.本研究将深入分析STAT4在天然免疫反应中的作用机制，为免疫系统中其他STAT蛋白的作用提供参考。
2.本研究有望为开发新型抗病毒免疫治疗提供理论基础，如通过激活STAT4来增强天然免疫反应，从而提高机体对病毒的抵御力。
3.本研究的结果可能有助于进一步理解天然免疫系统在抗病毒中的作用，从而提高防控病毒感染的能力。
五、拟采取的研究方法
1.CRISPR-Cas9技术构建STAT4敲除小鼠模型。
2.免疫细胞分离和培养，Westernblot和免疫荧光检测STAT4在天然免疫细胞中的表达情况。
3.采用ELISA、PCR等实验方法，比较STAT4+/+小鼠和STAT4-/-小鼠在病毒感染下的免疫应答和病毒清除能力。
4.利用RNA-seq技术，筛选出STAT4调控的天然免疫反应基因，总结其作用机制。