以Neprilysin为靶点的药物筛选模型的建立及应用的开题报告.docx

以Neprilysin为靶点的药物筛选模型的建立及应用的开题报告
一、研究背景及意义
心血管疾病是当前世界范围内造成心血管疾病死亡风险最高的疾病之一，已经成为了影响人类生命健康的头号杀手，其中心衰是心血管疾病的一种常见病，也是一种无法治愈的疾病。目前有一些心衰患者采用了ACEI或ARB治疗，起到一定的控制作用，但是又存在一些问题，例如ACEI或ARB商品化后，可能因为合成的药物中掺杂的原料和可能存在的不同药物在生化反应中的相互作用，使得某些患者无法接受某些治疗方法，或者治疗方法的副作用太大。在这种情况下，寻找一种新型药物来缓解心衰症状和提高患者生命质量就成为了一个很重要的课题。
近年来，对心血管疾病治疗的研究中引起人们广泛重视的一种策略是以乙肽酶为靶点的药物，人们发现如果能够能够针对乙肽酶这一靶点来研发和快速诊断适合各种各样心血管疾病的药物，将会成为治疗心血管疾病的一个重要途径。
二、研究内容及方法
Neprilysin是一种经过良好验证的新型药物的靶点，许多关于Neprilysin的抑制剂和其它药物的试验都表明了Neprilysin是一种高价值的靶点。因此，利用Neprilysin作为靶点的药物筛选模型的建立及应用可以为心血管疾病的治疗提供更多的药物选择。
建立Neprilysin作为靶点的药物筛选模型的具体步骤如下：
1.构建pGEM-3Zf-neprilysin表达载体，用重组蛋白技术制备Neprilysin蛋白。
2.生化酶促动力学实验
该实验依据颜色反应测定Neprilysin抑制剂的IC50值，以便确定药物分子对Neprilysin的效率。
3.中毒性实验
该实验是对新型药物毒性进行实验检测的过程。进给新型药物或其药物分子对小鼠进行中毒性实验，以测定药物对小鼠的影响，包括药物对小鼠的毒性、副作用等等。
4.模型应用实验
建立Neprilysin作为靶点的药物筛选模型后，利用实验模型选取新型药物中可能的乙肽酶抑制剂，以确定药物的有效性。
三、研究预期成果：
对Neprilysin作为靶点的药物筛选模型的建立及应用研究的预期成果如下：
1.建立了Neprilysin作为靶点的药物筛选模型，为寻找新型抑制剂提供了一个新的途径。
2.预计获得一些高效的Neprilysin抑制剂。
3.发现几种可能的拥有很高药效和安全性的新型心血管疾病治疗药物，为心血管疾病的治疗提供了新的选择。