DMBT1保护小鼠变应性鼻炎作用的机制研究的开题报告.docx

DMBT1保护小鼠变应性鼻炎作用的机制研究的开题报告
一、选题背景
变应性鼻炎（allergicrhinitis,AR）是一种常见的呼吸系统疾病，全球患者已达20%以上，严重影响生活质量。AR主要症状包括鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒、眼部痒、发痒和咳嗽等。AR的发生与多种变态反应性疾病密切相关，但其具体发病机制尚不清楚。在AR的过程中，发病机制中T细胞异常的即可产生特异性免疫反应。其中辅助T细胞趋化蛋白（C-Cchemokinereceptortype3,CCR3）是介导过敏反应的重要靶点。
近年来发现，多种异常表达的基因与AR的发生发展密切相关。DMBT1是一种钙离子结合黏蛋白结合蛋白，具有广泛的免疫调节活性，并参与天然和适当性免疫的过程。近来的研究表明，DMBT1在卫氏腺中的表达能够调节T细胞的鉴别以及干扰素-γ的产生。同时，DMBT1能够诱导抗氧化介质glutathioneS-transferase（GST）的表达，从而起到保护细胞的作用。
二、研究目的
本研究旨在探究DMBT1在小鼠AR模型中的保护作用以及机制，并初步探究CCR3在DMBT1介导的保护作用中的作用。
三、研究方法
1.建立小鼠AR模型:将BALB/c小鼠随机分为4组：对照组、模型组、DMBT1干预组、DMBT1对抗CCR3干预组。模型组、DMBT1干预组、DMBT1对抗CCR3干预组均给予山梨醇和OVA制备的混合物进行鼻腔喷雾，对照组给予相同体积的PBS。此后的产生的症状、生理指标等均进行监测。
2.检测CCR3水平:根据说明书，利用ELISA检测小鼠血清中CCR3水平，以探究CCR3与DMBT1之间的关系。
3.检测氧化应激和免疫炎症反应的指标:利用谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素6(IL-6)和四带鱼泛素基因相关蛋白(TLR4)检测组织中氧化应激指标和免疫炎症反应的指标。
四、预期成果
本研究将会探究DMBT1对小鼠AR模型的保护作用及其机制,为临床有效控制AR和防治相关变态反应性疾病提供有力的实验依据。同时，上述研究还将进一步明确CCR3在DMBT1介导的保护作用中的作用。