二甲双胍联合白藜芦醇诱导胰腺癌细胞凋亡及其作用机制的研究的开题报告.docx

二甲双胍联合白藜芦醇诱导胰腺癌细胞凋亡及其作用机制的研究的开题报告
一、研究背景及意义
胰腺癌是一种高度侵袭性肿瘤，常常发现时已处于晚期，预后较差，5年生存率低。当前临床常用的化疗方案效果欠佳，因此探索新的治疗方法具有重要意义。
二甲双胍是临床上常用的口服降糖药物，已在糖尿病治疗中得到广泛应用。近年来研究发现，二甲双胍还具有抗肿瘤作用，可以促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖与迁移。而白藜芦醇具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等多种生物学作用，可以诱导肿瘤细胞凋亡，并且能够增强二甲双胍的抗肿瘤作用。
因此，本研究旨在探讨二甲双胍联合白藜芦醇对胰腺癌细胞凋亡的作用及其作用机制，为胰腺癌的治疗提供新思路。
二、研究内容及方法
1.研究对象
本研究选取人类胰腺癌细胞株PANC-1作为研究对象。
2.实验分组
将PANC-1细胞分为以下五组：对照组、二甲双胍组、白藜芦醇组、二甲双胍+白藜芦醇低剂量组和二甲双胍+白藜芦醇高剂量组。
3.实验处理
对照组不进行任何处理，二甲双胍组加入150μmol/L的二甲双胍，白藜芦醇组加入30μmol/L的白藜芦醇，低剂量组和高剂量组均同时加入二甲双胍和白藜芦醇，分别为150μmol/L和30μmol/L、300μmol/L和60μmol/L。
4.检测指标
（1）细胞凋亡率：采用PI/AnnexinV-FITC双染色法通过流式细胞术检测细胞的凋亡率。
（2）细胞周期变化：采用荧光染色法检测不同实验组的细胞周期分布。
（3）相关蛋白表达：Westernblot法检测相关蛋白的表达变化。
三、预期结果
本研究预计通过细胞实验，得出以下初步结果：
（1）与对照组相比，二甲双胍组和白藜芦醇组的PANC-1细胞的凋亡率均得到了显著提高，而且二甲双胍+白藜芦醇组的凋亡率更高。
（2）二甲双胍和白藜芦醇的联合处理能够引起PANC-1细胞周期的停留或向G0/G1期的转移。
（3）二甲双胍和白藜芦醇的联合处理可以显著下调Bcl-2的表达水平，同时上调Bax蛋白的表达水平，最终导致胰腺癌细胞的凋亡。
四、意义与贡献
本研究可以探讨二甲双胍和白藜芦醇联合治疗胰腺癌的作用机制，提供一种新的治疗方案。结果有望为进一步开展基础研究提供理论和实验依据，同时在胰腺癌的预防和治疗方面具有一定的临床指导意义。