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EZH2调控急性髓系白血病细胞髓外浸润及其分子机制研究的任务书 任务书 一、任务背景 急性髓系白血病(AcuteMyeloidLeukemia,AML)是一种高度恶性的造血系统恶性肿瘤,主要由髓母细胞的异常增生和分化引起,在临床上表现出高度异质性和复杂性,病情快速进展,预后极不良,治愈率较低。临床上,放疗和化疗是AML的标准治疗方法,但由于治疗不彻底、耐药性等问题,大约50%的AML患者在治疗后2年内死亡。因此,寻找新的治疗方法和预后标志物对防治AML具有重大意义。 零点突变后诱导的异源转录因子(ZincFingerMutationInducedTranscriptionFactor,ZBTB)家族成员EZH2是一种与近年来诸多肿瘤发生发展密切相关的表观遗传修饰酶。过去的研究中显示,EZH2参与了多种人类癌症的发生和发展,包括淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤。然而,EZH2对AML的影响并未完全阐明。 因此,本任务旨在深入探究EZH2在AML细胞髓外浸润中的调节机制及其分子作用方式,为进一步寻找和发展AML的治疗方法和预后指标提供支持。 二、任务要求 1.确定研究对象和方法。通过对大量的AML患者以及小鼠模型的研究,确定研究对象。包括体内注射实验、侵袭性检测、药物处理等多种研究方法。 2.分析EZH2在AML细胞中的表达和功能。对EZH2在AML细胞中的表达进行定量和定位分析,并对其与细胞生长、凋亡、增殖、侵袭等功能进行深入探究。 3.探究EZH2调控AML细胞外浸润的分子机制。利用高通量测序技术对EZH2调控AML细胞外浸润的关键因子及信号通路进行系统分析,并通过结合分子生物学和生物信息学方法揭示其分子机制和模式。 4.发现和验证潜在的治疗靶点和预后标志物。基于机制研究的结果,发掘和验证与EZH2关联的潜在治疗靶点和预后标志物。进一步优化治疗方案和指导临床实践。 三、参考文献 1.Biswas,D.,Jiang,P.,Lee,E.Y.,Liu,F.,&Narayanagari,S.R.(2018).EZH2:Anemergingplayerinacutemyeloidleukemia.Frontiersinoncology,8,577. 2.daRocha,E.L.,DaRosSilveira,M.,&Delgado-Calle,J.(2021).EpigeneticandGeneticDiseaseMechanismsBetweenAcuteMyeloidLeukemiaandMyelodysplasticSyndromes.Frontiersinpharmacology,12,659138. 3.Wang,J.,Li,J.,Ren,Y.,Liu,Y.,Luo,Y.,Niu,X.,&Zhang,W.(2021).TheroleofEZH2intheprogressionofacutemyeloidleukemiaanditstherapeuticpotential.OncoTargetsandtherapy,14,6393–6404.