沙奎那韦固体脂质纳米粒的制备及口服吸收研究的任务书.docx

沙奎那韦固体脂质纳米粒的制备及口服吸收研究的任务书
任务书
题目：沙奎那韦固体脂质纳米粒的制备及口服吸收研究
一、背景与意义
沙奎那韦（Saquinavir）是治疗艾滋病的抗病毒药物，常用于初治和多药耐药病例的治疗中。该药物的生物利用度较低，口服后多被代谢，只有不到4%的药物可进入循环系统，因此口服吸收效果不佳，需通过静脉注射等方式给药。近年来，纳米技术在药物研发领域引起了广泛关注，用固体脂质纳米粒作为药物载体，可以提高药物生物利用度，增强药效，降低不良反应，减少给药次数。
二、研究目的
本次研究旨在制备沙奎那韦固体脂质纳米粒，并对其口服吸收行为进行研究，以期为沙奎那韦的临床应用提供新的思路和手段。
三、研究内容
1.制备沙奎那韦固体脂质纳米粒：
制备材料：沙奎那韦、混合磷脂、胆固醇、水。
制备方法：按一定比例将混合磷脂和胆固醇溶解在有机溶剂中，制备成混合脂质体；将沙奎那韦与混合脂质体按一定比例混合，制备成沙奎那韦固体脂质纳米粒。
2.口服吸收研究：
采用小鼠模型，将不同制备条件下的沙奎那韦固体脂质纳米粒以及普通药物制剂进行口服给药，收集小鼠血浆样本，通过高效液相色谱法检测沙奎那韦药物在血浆中的浓度变化，分析并比较不同制剂的口服吸收行为。
四、研究方案
1.沙奎那韦固体脂质纳米粒的制备
采用反相转移法制备沙奎那韦固体脂质纳米粒，以混合磷脂和胆固醇为原材料，计算出各组分的质量比，将混合磷脂和胆固醇溶解在有机溶剂乙醇中，然后迅速加入沙奎那韦溶液，搅拌15分钟，去除有机溶剂，在恒温水浴下振荡30分钟形成固体脂质纳米粒，制备多组，以不同原料比例和制备条件为研究对象，比较其粒径、Zeta电位、表观稳定性等性质。
2.口服吸收研究
将制备好的沙奎那韦固体脂质纳米粒和普通药物制剂等分为多组，在小鼠模型中进行口服给药，收集小鼠血浆样本，以高效液相色谱法检测沙奎那韦药物在血浆中的浓度变化。比较不同制剂的口服吸收行为，并进行数据统计与分析。
五、预期成果
1.成功制备出沙奎那韦固体脂质纳米粒，并对其粒径、Zeta电位、表观稳定性等性质进行表征。
2.分析不同制剂的口服吸收行为，并比较各类制剂的药效学特点。
3.为沙奎那韦的口服给药提供新的药物载体设计策略和依据。
六、研究进度安排
第一年：
1.文献综述，确定研究方案。
2.收集和处理实验所需材料。
第二年：
1.制备沙奎那韦固体脂质纳米粒。
2.对不同制剂进行体外评价实验。
第三年：
1.进行小鼠实验，分析不同制剂的口服吸收行为。
2.提取实验结果，统计数据并撰写专业报告。
七、研究经费
本研究经费共计30万元，其中包括材料费、设备费、实验费、培训交流费等。学校将全力支持本研究项目的实施，为科学家提供必要的技术支持和配合。
八、参考文献
1.杨丽萍.固体脂质纳米粒药物载体制备研究进展[J].中国现代医学杂志,2021,31(12):144-147.
2.黄娇,张楠.固体脂质纳米粒的研究进展[J].医药促销与管理,2021,20(4):96-102.
3.马云恒,张伟皓.固体脂质纳米粒技术在药物研发中的应用与进展[J].中国医学工程,2021,22(2):157-160.
4.BarthelmesJ,TewesF,etal.DevelopmentofSaquinavirLoadedLiposomesforDrugDeliverytoHIVInfectedCells.Heidelberg:UniversityofHeidelberg,2014.
5.HitzmannAC,WenzelT.NanoparticleCharacterizationandMultiscaleInteractionAnalysisinBionanoscience.Weinheim:Wiley-VCHVerlagGmbH&Co.KGaA,2021.