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转录因子ChREBP--β对脂肪功能的调控作用及其机制研究的任务书
任务书
一、任务背景
肥胖、糖尿病和代谢综合征是当今全球范围内最为普遍的慢性疾病之一，且其发病率和死亡率不断上升，严重危害人们的健康。这些代谢疾病广泛涉及脂肪代谢、葡萄糖代谢和胰岛素分泌等生理功能的异常，导致身体能量代谢和内部环境失调。研究表明，72％的联合国成员国（157个国家/地区）肥胖率持续上升，成为了全球的健康和公共卫生问题。
转录因子ChREBP是葡萄糖感受的主要介质之一，它主要在肝脏和脂肪组织中表达，可以调节糖、脂肪或胆固醇合成的基因表达，是细胞内糖脂代谢的关键分子。最近研究发现，ChREBP的β亚型在构成涉及脂肪肝、肝病和代谢综合征的脂肪酸代谢及其相关疾病的病理过程中发挥了重要作用，但其作用机制尚未完全阐明。
二、任务目的
本项目旨在阐明转录因子ChREBP-β对脂肪功能的调控作用及其作用机制，为进一步研究和治疗脂肪肝、糖尿病、代谢综合征等相关疾病提供重要理论依据。
三、任务内容
1.系统回顾ChREBP-β在脂肪细胞分化和脂肪代谢中的功能及相应作用机制的研究现状，探讨其重要性和存在的研究问题。
2.利用多种实验手段推进ChREBP-β在脂肪细胞代谢过程中的生物学功能研究，包括重组蛋白的纯化和免疫识别、RNA干扰和CRISPR-Cas9基因编辑技术的应用、信号转导通路的表达分析等实验。
3.针对已发现的ChREBP-β参与脂肪代谢过程的关键分子，进行多个水平的基因表达谱分析，探讨其互相作用，确定其参与脂肪代谢的作用机制。
4.通过体内和体外实验，验证ChREBP-β在肝脏和脂肪组织中的作用机制，并探究其是否可以作为治疗糖尿病、肥胖等疾病的靶点。
5.展开ChREBP-β与其他转录因子、糖脂代谢相关因子、信号转导通路及其他生物过程的关联性研究，深入揭示ChREBP-β在脂肪代谢及其相关疾病中的重要作用。
四、任务总体要求
1.团队成员需具备生物化学、细胞生物学、分子生物学等基础专业知识，具有扎实的实验技能和科研经验。
2.研究方案必须符合伦理要求，遵从实验动物保护和合理使用的原则，严格评估对研究动物造成的伦理、行为、生理的影响。
3.遵守实验安全规范的基础上，利用严谨的科学方法和可靠的数据分析，确保实验具有科学性和可靠性。
4.研究成果需经过严格的科学论证、审核和评估，原创性强且具有一定的学术价值和实用价值。并应撰写完整、详细的研究报告，经评审机构审核通过后，正式发表。
五、任务进度和预期成果
本项目计划于2021年12月启动，预计将耗时近2年完成。预期成果包括：
1.成体和细胞水平上ChREBP-β在脂肪代谢中的功能注释文献资料汇总，并提出新的研究思路和方向。
2.在细胞水平上，验证ChREBP-β对脂肪细胞的重要作用，并确定其机制。
3.揭示ChREBP-β基因的结构及在转录水平上的表达模式。
4.利用多层次的数据分析和建模技术，阐述ChREBP-β在脂肪代谢中的生物信息学机制，并建立相应的模型框架。
5.提出针对ChREBP-β在脂肪代谢和葡萄糖代谢中调控的新的分子修饰策略。