转录因子TEAD4在三阴性乳腺癌中的功能与机制研究的任务书.docx

转录因子TEAD4在三阴性乳腺癌中的功能与机制研究的任务书
任务书
题目：转录因子TEAD4在三阴性乳腺癌中的功能与机制研究
背景与意义
乳腺癌是一种严重危害女性健康的疾病，其发病率在整个恶性肿瘤中排名第一。三阴性乳腺癌是最为凶险的一种乳腺癌亚型，其不含雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和表皮生长因子受体2（HER2），因此无法使用这些针对受体的治疗手段。因此，三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌治疗领域的难题，对发现治疗靶点具有重要意义。
转录因子TEAD4（TranscriptionalEnhancerFactorDomain）是一个重要的转录因子，参与多种生物学过程的调控。研究发现，TEAD4在肿瘤发生、发展中起着重要作用。在三阴性乳腺癌中，TEAD4表达升高与预后不良密切相关。因此，研究TEAD4在三阴性乳腺癌中的功能与机制，对于揭示三阴性乳腺癌的发病原因、治疗靶点的发现以及预后评估具有重要意义。
任务目标
本研究旨在探究TEAD4在三阴性乳腺癌中的具体功能和作用机制，为三阴性乳腺癌的预后评估和治疗提供新的思路和方法。
任务内容
1.确定TEAD4在三阴性乳腺癌中的表达
通过采用实时荧光定量PCR和免疫印迹等技术，检测TEAD4在三阴性乳腺癌患者和正常对照组中的表达情况，确定TEAD4在三阴性乳腺癌中的表达水平。
2.探究TEAD4对三阴性乳腺癌细胞生物学行为的影响
利用siRNA或CRISPR/Cas9等技术靶向敲除或过表达TEAD4，分析TEAD4对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为的影响，探究其在三阴性乳腺癌中的作用机制。
3.研究TEAD4调控信号通路的机制
使用Westernblotting等技术，研究TEAD4是否能够调控三阴性乳腺癌中的一些重要信号通路（如Wnt/β-catenin、Notch等），进而寻找TEAD4对三阴性乳腺癌发生、发展的调控机制。
4.探究TEAD4的调控机制
利用ChIP-seq和LuciferaseReporterGeneAssay等技术，寻找TEAD4的靶基因，并分析其在三阴性乳腺癌中的表达情况。同时，利用上述技术，研究TEAD4的调控因子是否对其靶基因的表达产生影响，以探究TEAD4在三阴性乳腺癌中的调控机制。
预期结果
本研究将建立三阴性乳腺癌细胞模型，分析TEAD4在三阴性乳腺癌中的作用机制。通过确定TEAD4的表达水平以及其对三阴性乳腺癌细胞生物学行为的调控作用，揭示TEAD4在三阴性乳腺癌发生、发展中的作用机制，找到TEAD4的靶基因和调控因子，为三阴性乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供新的靶点和方法。
参考文献
1.SharmaP,etal.TEAD4modulatesproliferation,apoptosisandDNAdamagerepairpathwaysandpredictscisplatinresistanceinpatientswithmuscle-invasivebladdercancerreceivingplatinum-basedneoadjuvantchemotherapy.ScientificReports,2019,9(1):11082.
2.LiuY,etal.TEAD4mediatestheproliferationofbreastcancercellsviadownregulationofFoxO3a.OncologyReports,2016,36(5):2715–2722.
3.ChenZ,etal.TheHippopathwayeffectorproteinTEAD4isinvolvedinchemotherapyresistanceofovariancancer.Clin.Transl.Oncol.,2017,19(6):735–742.