自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养肿瘤微环境中的作用及机制研究的任务书.docx

自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养肿瘤微环境中的作用及机制研究的任务书
任务书
一、项目背景及研究意义
肝癌是一种严重威胁人类健康的肿瘤类型，其发病率逐年上升。目前，对于肝癌的治疗方式主要是手术切除、化疗和放疗等，但存在一些缺陷。肝癌干细胞作为肝癌细胞中的一种亚群，具有耐受性强、容易复发等特点，是造成肝癌难以治愈的一个主要因素。因此，对于肝癌干细胞的研究是至关重要的。
在肝癌干细胞的微环境中，缺氧和缺营养是一种普遍存在的状态。对于肝癌干细胞而言，耐受缺氧缺营养是其重要的生存策略。自噬是一种细胞应对缺氧缺营养等环境应激的机制，在肝癌干细胞生存中起到重要作用。因此，对于自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养肿瘤微环境中的作用及机制进行深入研究，可以为肝癌的治疗提供新的思路和方向。
二、研究内容
1.建立CD133+肝癌干细胞的体外培养模型；
2.模拟肿瘤微环境，建立CD133+肝癌干细胞缺氧和缺营养的模型；
3.研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养中的作用；
4.探索自噬对CD133+肝癌干细胞代谢途径的影响；
5.研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受性中的信号转导途径，在分子水平上揭示其机制。
三、研究方法和技术路线
1.建立CD133+肝癌干细胞的体外培养模型：从肝癌患者中收集肝癌组织，并通过磁珠分选法分离出CD133+肝癌干细胞，建立其体外培养模型。
2.模拟肿瘤微环境，建立CD133+肝癌干细胞缺氧和缺营养的模型：使用CO2调节器和某些化学试剂等，在培养基中模拟肿瘤微环境，建立CD133+肝癌干细胞缺氧和缺营养状态的模型。
3.研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养中的作用：通过免疫荧光染色和转录组测序等方法，研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养中的作用。
4.探索自噬对CD133+肝癌干细胞代谢途径的影响：通过代谢物组学和气质联用分析等方法，探索自噬对CD133+肝癌干细胞代谢途径的影响。
5.研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受性中的信号转导途径：通过WesternBlotting等方法，研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受性中的信号转导途径，揭示其机制。
四、研究预期成果
通过本次研究，将深入研究自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养肿瘤微环境中的作用及机制，可能获得以下预期成果：
1.验证自噬在CD133+肝癌干细胞耐受缺氧缺营养中的作用；
2.探究自噬对CD133+肝癌干细胞代谢途径的影响；
3.揭示自噬在CD133+肝癌干细胞耐受性中的信号转导途径，提供治疗CD133+肝癌干细胞的新的思路和方向。
五、参考文献
1.JiangJ,TangYL,LiangXH.Mechanismsinvolvedinbreastcancercelltraffickingtobone.Oncogene,2019,38(19):3662-3670.
2.LiuC,SunJ,HuangT,etal.Cancer-associatedfibroblastspromotehepatocellularcarcinomametastasisthroughchemokine-activatedhedgehogandTGF-βpathways
3.RameshD,GanesanK,HeZ,etal.TranscriptionalprofilingidentifiesdifferentialgeneexpressioninequineESCsandiPSCs.PloSone,2017,12(2):e0171376.