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《肝内胆汁淤积症诊治专家共识》解读02定义胆汁淤积和肝内胆汁淤积流行病学1.1IHC在多种肝脏疾病中均占相当比例1.2中国慢性病毒性肝炎患者肝内胆汁淤积的横断面研究介绍研究终点研究结果:56%的病毒性肝炎患者出院时肝内胆汁淤积(IHC)特异性指标仍未恢复正常研究结论:ALP/GGT异常患者肝纤维化/肝硬化B/C级比例更高1.3上海市住院慢性肝病患者肝内胆汁淤积性肝病(CLD)患病率的调查研究调研入组情况肝病病因研究结果:随着年龄的增加,男性及总人群CLD发生率呈上升趋势妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率持续IHC最终可导致各系统的严重并发症持续IHC会导致FXR下调,诱发肝癌IHC的出现会改变慢性肝病的病程,加重病情,降低生活质量,影响预后分类及病因肝内胆汁淤积的分类肝细胞型胆汁淤积常见病因胆管细胞型胆汁淤积常见病因混合型胆汁淤积常见病因ICP和儿童肝内胆汁淤积的病因发病机制汇管区胆汁的转运依赖于肝细胞和胆小管上的转运体胆汁分泌障碍引起胆汁淤积的发生肝内胆汁淤积的发病机制肝细胞型IHC的发病机制(病毒肝为例)肝细胞损伤导致胆汁分泌障碍胆管细胞型IHC发病机制(PBC为例)自身免疫导致胆管上皮细胞受损病理学IHC在数天内即可造成肝细胞超微结构改变随着疾病进展,IHC进一步导致肝脏组织学改变肝内胆汁淤积临床表现和实验室检查临床表现肝内胆汁淤积的早期可无症状,仅表现为ALP和GGT水平升高实验室检查——ALP和GGTALP是反应肝内胆汁淤积的重要指标肝内胆汁淤积指标:GGTGGT的主要意义在于确认ALP升高为肝源性实验室检查——胆红素实验室检查——自身抗体1.肝内胆汁淤积症诊治专家委员会.肝内胆汁淤积症诊治专家共识.中华临床感染病杂志2015;8(5):402-406. 2.EASLClinicalPracticeGuidelines:Managementofcholestaticliverdiseases.JHepatol2009;51(2):237-267. 3.IJBeckingham.ABCOFLIVER,PANCREASANDGALLBLADDER.BMJBooks.2001指标肝细胞型与胆管细胞型IHC的发病机制不同引起的生化指标改变也不同影像学和内镜检查影像学和内镜检查诊断ALP和GGT水平>1×ULN即可初步判断存在IHC肝内胆汁淤积症的诊断标准肝内胆汁淤积和黄疸的鉴别诊断治疗IHC的治疗以延缓疾病进展为最终目标早期诊断和及早治疗把握治疗时机:从干预肝功能指标异常开始EASLClinicalPracticeGuidelines:managementofcholestaticliverdiseases.JHepatol,2009.51(2):p.237-67.采取全病程治疗原则:持续降低患者ALP、GGT全病程治疗可持续降低患者的胆汁淤积指标序贯治疗的在全病程治疗中的优势序贯治疗的原则IHC的常见治疗药物及应用范围指南推荐S-腺苷蛋氨酸的治疗剂量腺苷蛋氨酸在几种常见IHC中的应用S-腺苷蛋氨酸在病毒性肝炎合并胆汁淤积中的疗效评价S-腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速起效——1周降低TBilS-腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速起效——1周降低ALP和GGTS-腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速起效——1周降低ALT和ASTS-腺苷蛋氨酸在病毒性肝炎合并胆汁淤积中的长期疗效评价S-腺苷蛋氨酸强效治疗IHC2周显著降低TBil达50%S-腺苷蛋氨酸强效治疗IHC2周有效降低ALT和ASTS-腺苷蛋氨酸强效治疗IHC2周有效降低ALPS-腺苷蛋氨酸显著提高HCV病毒学应答率JordanJ.Feld,etal.Gastroenterology2011;140:830-839.ISG15折叠诱导S-腺苷蛋氨酸及甜菜碱改善慢性HCV无应答患者的早期病毒学应答29例患者随机分为两组: A组首先接受一周s-腺苷蛋氨酸 (1200mg/d)及甜菜碱(6g/day),后加用标准剂量抗病毒药联合治疗。 B组首先抗病毒治疗一周后加用相同剂量s-腺苷蛋氨酸及甜菜碱。图I:A组基线HCVRNA载量高于B组p=0.017S-腺苷蛋氨酸针剂+片剂序贯治疗病毒性肝炎合并IHC的疗效评价S-腺苷蛋氨酸针剂+片剂序贯治疗持续降低病毒性肝炎合并IHC患者TBil腺苷蛋氨酸在几种常见IHC中的应用S-腺苷蛋氨酸明显逆转乙醇导致的肝脏形态学损害S-腺苷蛋氨酸显著改善酒精性肝硬化患者的肝功能S-腺苷蛋氨酸显著改善酒精性肝硬化患者的肝功能S-腺苷蛋氨酸可显著延长肝硬化患者生存率S-腺苷蛋氨酸可显著延长肝硬化患者生存率腺苷蛋氨酸在几种常见IHC中的应用非酒精性脂肪性肝病合并肝内胆汁淤积的治疗S-腺苷蛋氨酸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察S-腺苷蛋氨酸能够有效治疗非酒精性脂肪性肝病S-腺苷蛋氨酸