连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠菌活性研究的任务书.docx

连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠菌活性研究的任务书
任务书
任务名称：连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠菌活性研究
任务背景：
随着抗生素的广泛应用和滥用，越来越多的细菌对抗生素产生了抗药性，形成了严重的抗药菌问题。这给人们的健康和生命安全带来了巨大的威胁。因此，研发新型抗菌剂，特别是具有抗耐药性的药物成为了当下的热点和难点。
连翘是一种常见的中药，拥有显著的抗炎、抗菌、消炎和免疫功能，对多种细菌和真菌具有明显的抑制作用，并且没有明显的副作用。因此，将连翘中的有效成分提取并制成药物成为了一种行之有效的途径。
目前，连翘中的活性成分已经得到了广泛的研究和开发，然而其生物利用度较低，同时连翘中的酯苷类物质的分子量较大，对细胞膜的细胞摄取甚至进入细胞的能力都较差。因此，合成连翘酯苷类似物成为了一种重要的研究方向。
本次任务将利用化学合成的方法，合成出一批具有连翘酯苷类似物结构的药物、并对其抗耐药白念珠菌活性进行研究，以提升药物的抗菌作用和临床转化的可行性。
任务目标：
1.合成出一批连翘酯苷类似物结构的化合物，并进行表征和纯化；
2.进行连翘酯苷类似物药物的理化性质、药代动力学、毒副作用等方面的研究；
3.建立耐甲氧西林/氨基糖苷类抗生素的白念珠菌耐药模型，进行连翘酯苷类似物的抗菌活性测试；
4.分析连翘酯苷类似物药物的抗菌作用机制，为其临床应用提供理论依据。
任务内容：
1.实验室基础操作技能培训及实验安全知识学习；
2.合成连翘酯苷类似物结构的化合物，包括化合物的设计、合成方案的制定、化学反应的实施、产物分离与纯化等过程；
3.利用光谱技术、微量热法、高效液相色谱等方法进行连翘酯苷类似物化合物的表征，包括物理性质和化学性质；
4.对分子量、热力学参数、脂溶性、血浆蛋白结合率等药物的理化特性进行研究；
5.制备耐药白念珠菌，建立耐药模型，并对连翘酯苷类似物药物进行抗菌活性测试；
6.利用荧光标记、体外培养等方法，研究连翘酯苷类似物药物的抗菌作用机制；
7.根据实验结果撰写实验报告并进行数据统计和分析。
参考文献：
1.ZhangL,ZhaoW,YanF,etal.StudyonchemicalconstituentsandbioactivityofLonicerajaponica[J].ChinaJournalofChineseMateriaMedica,2018,43(19):3699-3711.
2.WuQ,WangJ,LiW,etal.ChemicalconstituentsandpharmacologicalactivitiesofLonicerajaponicaThunb.:Areview[J].JournalofEthnopharmacology,2019,232:118-138.
3.LiuY,ZhuH,WangJ,etal.Comparativepharmacokineticsandanti-inflammatoryeffectsofLonicerajaponicaThunb.afteroraladministrationinnormalandulcerativecolitisrats[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2018,104:203-211.
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任务时限：
本次任务从指定开始时间起，为期12周。任务分为两个阶段：第一阶段为8周，需要完成化合物的合成和纯化、药物理化特性的研究、耐药白念珠菌的制备和抗菌活性测试；第二阶段为4周，需要完成连翘酯苷类似物药物的抗菌作用机制研究、数据统计与分析和实验报告撰写。
任务分工：
1.委托方：提供任务指导、实验设备和费用支持，并负责对实验结果进行评估和灵活性调整；
2.任务执行方：根据任务要求，制定实验方案、负责实验的实施、监控和数据分析，并及时向委托方报告实验进展和结果。