新型含氮芳杂环类AKT抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究的任务书.docx

新型含氮芳杂环类AKT抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究的任务书
任务书
【任务书标题】新型含氮芳杂环类AKT抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
【任务起止时间】2021年10月1日至2023年6月30日
【任务依托单位】XXXX大学药物化学研究室
【任务研究内容】
1.背景综述
癌症是人类面临的重要公共卫生问题，目前全球每年约有1000万人因癌症死亡，预计2030年这个数字将增加到1400万。因此，在新型抗癌靶点的寻找方面，成为当今医药领域面临的重要挑战。其中，AKT作为重要的肿瘤治疗靶点，在肿瘤中的异常激活与治疗耐药性的发生有着密切关系，成为近年来肿瘤化疗领域研究的重点。然而，目前市场上已有的AKT抑制剂由于存在着结构单一、药效差异、耐药性高等问题，限制了其在临床中的应用。
新型芳杂环类AKT抑制剂是近年来研究热点，其可以通过多种途径诱导肿瘤细胞死亡，且具有多靶点作用，是治疗肿瘤的有效手段。因此，本研究旨在设计合成一系列新型含氮芳杂环类AKT抑制剂，并通过体内体外实验评价其抗癌活性。
2.任务目标
(1)设计和合成一系列新型含氮芳杂环类AKT抑制剂，发现具有较好的活性和稳定性的候选化合物。
(2)通过体外实验评价候选化合物对AKT激酶的抑制活性以及对人体癌细胞系的抗癌活性。筛选出具有较好的特异性和抗肿瘤活性的化合物。
(3)利用药效学、药代动力学等手段，评价筛选出的优化化合物的药效学和药代动力学药理特征，为制定合理的治疗剂量和药物治疗方案提供数据支持。
3.研究方法和步骤
(1)根据AKT抑制剂的结构特点，采用Computer-AidedDrugDesign(CADD)技术对结构进行分析和优化，并确定目标化合物结构。
(2)设计并合成一系列具有不同结构的芳杂环类AKT抑制剂，并通过NMR、HRMS、IR等方法对合成物进行结构鉴定。
(3)采用invitro酶活性实验和蛋白质结晶技术确认新化合物对AKT激酶的抑制能力，并确定其IC50值。
(4)采用MTT法等体外细胞试验方法，全面评价优化化合物在多种人体癌细胞系中的抗癌活性和细胞毒性。
(5)通过药效学、药代动力学等方法评价优化化合物的药效学特征和药代动力学药理特征。
4.研究意义
本研究将设计合成一系列新型含氮芳杂环类AKT抑制剂，通过体内外实验评价其抗肿瘤活性，为寻找治疗肿瘤的有效手段提供新思路。本研究结果将为进一步了解AKT的生物学功能、探索治疗耐药性和开发新型治疗药物等提供理论和技术基础。同时，本研究结果还将有望为肿瘤治疗领域的新药研发提供参考。
5.研究团队
本研究的研究团队由XXXX大学药物化学研究室主导，由多名药物化学、药理学和生物学领域的专家组成。
6.研究经费
本研究经费总额XXXX万元，其中XXXX万元用于设备采购和实验室建设，XXXX万元用于人员招聘和培训，XXXX万元用于试剂、药物和动物的采购和实验室管理费用。
7.研究成果
(1)论文：发表不少于3篇SCI论文。
(2)专利：申请1项以上中华人民共和国专利，并取得授权。
(3)研究报告：根据项目进展情况编写不少于1份研究报告，为项目后续研究提供参考。
(4)学术会议：参加不少于2个国内外学术会议并作口头报告。
8.时间节点
任务在2021年10月1日正式启动，预计于2023年6月30日完成。
【任务书结束】