髓源性抑制细胞在非小细胞肺癌免疫逃逸的作用机制研究的任务书.docx

髓源性抑制细胞在非小细胞肺癌免疫逃逸的作用机制研究的任务书
任务书
一、任务背景
随着肿瘤免疫学领域不断发展，免疫检查点抑制剂已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要方法之一。然而，许多患者对免疫检查点抑制剂治疗存在抵抗或不能耐受的问题，这部分患者的治疗效果并不理想。
研究发现，肿瘤免疫逃逸现象是NSCLC患者有效免疫治疗失败的原因之一。因此，探索肿瘤免疫逃逸的机制，有助于开发新的免疫治疗策略。
近年来，越来越多的研究表明，髓源性抑制细胞（MDSCs）在肿瘤免疫逃逸中发挥了重要作用。但是，MDSCs的作用机制和调控机制仍然不完全清楚。
因此，本研究将探索MDSCs在NSCLC免疫逃逸中的作用机制，为进一步开发NSCLC治疗新策略提供参考。
二、任务目标
本研究的主要目标是探究MDSCs在NSCLC免疫逃逸中的作用机制，通过分析MDSCs与免疫细胞的相互作用，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路。
具体目标如下：
1.筛选NSCLC患者中MDSCs的表面标记物。
2.建立NSCLC小鼠模型，观察MDSCs在免疫逃逸中的作用。
3.研究MDSCs对免疫细胞的抑制作用，并分析其调节机制。
4.探究MDSCs和免疫细胞之间的相互作用，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路。
5.验证在小鼠模型中获得的结果在临床样本中的可靠性。
三、研究内容
本研究将分为以下几个部分：
1.筛选NSCLC患者中MDSCs的表面标记物
通过流式细胞术对NSCLC患者和正常人血液中的MDSCs进行筛选，获得MDSCs表面特异性标记物，从而为后续实验打下基础。
2.建立NSCLC小鼠模型，观察MDSCs在免疫逃逸中的作用
建立NSCLC小鼠模型，分别注射MDSCs和免疫细胞，观察不同治疗方案的效果，进一步证明MDSCs在NSCLC免疫逃逸中的作用。
3.研究MDSCs对免疫细胞的抑制作用，并分析其调节机制
通过文献调研和实验分析，研究MDSCs对免疫细胞的抑制作用，从分子水平上探究MDSCs的调节机制，寻找相关的免疫信号通路。
4.探究MDSCs和免疫细胞之间的相互作用，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路
研究MDSCs和各种免疫细胞之间的作用以及相关的分子机制和信号通路，并同时观察肿瘤的生长过程，寻找肿瘤免疫逃逸和生长的相关分子和信号通路，为未来的治疗提供新的思路。
5.验证在小鼠模型中获得的结果在临床样本中的可靠性
将在小鼠模型中获得的结果验证在NSCLC患者体内，通过检测肿瘤组织和患者血液中MDSCs相关标志物的表达水平，验证在小鼠模型中获得的结果在临床样本中的可靠性。
四、实验设计
1.筛选NSCLC患者中MDSCs的表面标记物
⑴血液采样：收集NSCLC患者和正常人的外周血。
⑵细胞分离：采用梯度离心法分离MDSCs。
⑶流式细胞术：使用多参数流式细胞仪分析NSCLC患者和正常人血液中的MDSCs表面标记物。
2.建立NSCLC小鼠模型，观察MDSCs在免疫逃逸中的作用
⑴建立小鼠NSCLC模型。
⑵注射免疫细胞和MDSCs。
⑶观察不同治疗方案的效果。
3.研究MDSCs对免疫细胞的抑制作用，并分析其调节机制
⑴MDSCs培养：体外培养MDSCs。
⑵免疫细胞培养：体外分离免疫细胞。
⑶混合培养：共同培养MDSCs和免疫细胞。
⑷检测：通过多参数流式细胞仪检测免疫细胞的活性以及细胞因子的表达水平。
4.探究MDSCs和各种免疫细胞之间的相互作用，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路
⑴共同培养MDSCs和各种免疫细胞，检测各自的表达和生长状态。
⑵通过基因芯片分析等技术，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路。
5.验证在小鼠模型中获得的结果在临床样本中的可靠性
⑴收集一组NSCLC患者和一组正常人的血液和肿瘤组织样本。
⑵检测MDSCs相关标志物的表达水平。
⑶通过统计学方法分析MDSCs与NSCLC免疫逃逸的相关程度。
五、预期成果
1.NSCLC患者中MDSCs的表面标记物筛选结果。
2.NSCLC小鼠模型的建立以及MDSCs在免疫逃逸中的作用结果。
3.MDSCs对免疫细胞的抑制作用以及调节机制结果。
4.MDSCs和各种免疫细胞之间的相互作用结果，寻找与NSCLC免疫逃逸相关的关键分子和信号通路。
5.小鼠模型结果在临床样本中的验证结果。