肿瘤免疫微环境中间充质干细胞促进肿瘤转移的机制研究的任务书.docx

肿瘤免疫微环境中间充质干细胞促进肿瘤转移的机制研究的任务书
任务书
1.背景
肿瘤是一种常见的恶性疾病，也是目前影响人类健康和生命的主要疾病之一。尽管目前已有多种治疗方法，包括化学治疗、放疗和手术等，但肿瘤的复发和转移仍然是治疗中最关键的问题。因此，了解肿瘤生长和转移的机制对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。
在肿瘤微环境中，免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用十分关键。过去的研究主要关注肿瘤细胞和免疫细胞之间的交互作用，然而，最近的研究表明，中间充质干细胞（MSCs）也能够参与免疫应答，影响肿瘤的发展和转移。因此，深入了解肿瘤免疫微环境中MSCs对肿瘤转移的影响，对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。
2.目的
本研究的目的是探究肿瘤免疫微环境中MSCs对肿瘤转移的影响和机制，为肿瘤治疗提供新的治疗思路和方向。
3.研究内容
（1）建立肿瘤转移小鼠模型，观察MSCs对肿瘤转移的影响。
（2）分离肿瘤微环境中的MSCs，运用多种细胞、分子生物学技术，分析MSCs对肿瘤转移和免疫应答的调节机制。
（3）筛选和鉴定与MSCs相互作用的免疫因子和信号通路，并验证其与MSCs对肿瘤转移的调节作用。
4.研究意义及预期成果
（1）对深入了解肿瘤微环境中MSACs对肿瘤转移的影响和机制具有重要意义，有望为肿瘤治疗提供新的治疗思路和方向。
（2）建立肿瘤转移小鼠模型，为研究肿瘤转移提供了可靠的实验模型。
（3）分离和鉴定肿瘤微环境中的MSCs，可为肿瘤治疗提供新的细胞治疗手段。
（4）筛选和验证与MSCs相互作用的免疫因子和信号通路，可为肿瘤治疗提供新的分子靶向治疗药物。
5.研究方法和方案
（1）建立肿瘤转移小鼠模型
构建肝癌或者结直肠癌小鼠模型，并采用不同剂量的MSCs进行细胞移植，观察肿瘤转移和生长的情况。
（2）分离肿瘤微环境中的MSCs
分离肿瘤移植瘤组织中的MSCs，筛选经鉴定后的MSCs进行研究。
（3）分析MSCs对肿瘤转移和免疫应答的调节机制
利用RNA测序和蛋白质组学等技术分析MSCs与肿瘤细胞、肿瘤微环境中免疫细胞之间的相互作用，探究MSCs参与肿瘤生长和转移的机制。
（4）筛选和鉴定与MSCs相互作用的免疫因子和信号通路
通过生物信息学和蛋白质质谱等技术筛选与MSCs相互作用的关键免疫因子和信号通路。验证这些因子和通路对于肿瘤转移和MSCs参与肿瘤转移的影响，为分子靶向治疗提供新的药物研发方向。
6.进度安排
第一年：
（1）构建肝癌或者结直肠癌小鼠模型并观察MSCs在肿瘤转移中的影响。
（2）分离肿瘤微环境中的MSCs和正常组织中的MSCs，筛选经鉴定后的MSCs进行研究。
第二年：
（1）分析肿瘤微环境中MSCs对肿瘤转移和免疫应答的调节机制，探究MSCs参与肿瘤生长和转移的机制。
（2）鉴定和筛选与MSCs相互作用的关键免疫因子和信号通路。
第三年：
（1）验证与MSCs相互作用的关键免疫因子和信号通路的作用。
（2）撰写研究论文并提交科研机构审核。
7.预计资金和人力投入
本次研究预计需要170万元的资金财力和8名研究人员，包括博士后2名，博士研究生3名，硕士研究生2名，实验技术员1名。
8.参考文献
（1）KiddS,SpaethE,DembinskiJL,etal.Directevidenceofmesenchymalstemcelltropismfortumorandwoundingmicroenvironmentsusinginvivobioluminescentimaging.StemCells,2009,27(10):2614-2623.
（2）WangM,ZhaoC,ShiH,etal.DeregulatedmicroRNAsingastriccancertissue-derivedmesenchymalstemcells:novelbiomarkersandamechanismforgastriccancer.BrJCancer,2014,110(5):1199-1210.
（3）MaY,HaoX,ZhangS,etal.Theinvolvementofosteopontinandβ-catenininthemigrationofhumanmicrovascularendothelialcellsinresponsetothesupernatantofpancreaticcancercells.IntJMolMed,2016,37(6):1601-1610.
（4）ManteniotisS,LehmannR,FlegelC,etal.ComprehensiveRNA-SeqexpressionanalysisofsensorygangliawithafocusonionchannelsandGPCRsint