早期阿尔茨海默症模型小鼠蛋白质组学研究的任务书.docx

早期阿尔茨海默症模型小鼠蛋白质组学研究的任务书
任务书
1.研究背景
阿尔茨海默症（AD）是一种常见的慢性退行性神经系统疾病，是老年人常见的病症之一。AD患者通常伴随着记忆障碍、语言困难、认知和行为方面的缺陷。随着人口老龄化，AD的发病率正在显著增加，成为全球公共卫生问题。然而，目前对于AD的病因和治疗仍然存在很大的挑战。
AD模型小鼠在研究AD的分子机制、药物筛选以及治疗方面具有重要意义。早期阿尔茨海默症模型小鼠是指已经表现出学习记忆能力下降，但在神经细胞丧失和蛋白质聚集方面仍处于早期状态的小鼠模型。有关AD小鼠模型的研究大多集中在神经元损失和蛋白质聚集方面，而其实小鼠脑组织的蛋白质组学也是AD研究中不可忽略的重要组成部分。通过蛋白质组学的手段，可以全面、高通量地分析AD小鼠脑组织中的不同表达蛋白，为AD的发病机制和治疗提供重要的信息。
2.研究目的
本项目的主要目的是应用蛋白质组学方法研究早期阿尔茨海默症模型小鼠脑组织中的不同表达蛋白，并从中筛选出与AD发病及治疗相关的重要分子标志物。具体研究目标如下：
（1）通过比较早期AD小鼠和正常小鼠脑组织中的蛋白质表达谱，发现与AD相关蛋白的表达变化；
（2）筛选出与AD发病及治疗相关的重要分子标志物，并进一步鉴定其生物学功能；
（3）探索AD发病的分子机制，为AD的治疗提供新的策略和思路。
3.研究内容
（1）实验动物选用3xTg-AD小鼠和正常C57BL/6小鼠，按照不同年龄段（3、6、9、12、15个月）的小鼠分别分组，采集其脑组织。
（2）蛋白质提取与定量采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对小鼠脑组织进行蛋白质提取和定量分析。
（3）生物信息分析对实验数据进行生物信息学分析，包括基因本体分析、通路富集分析、互作网络分析等。
（4）分子标志物鉴定和生物学功能验证筛选出与AD发病及治疗相关的分子标志物，并进行鉴定和生物学功能验证。
4.预期成果
（1）得到早期阿尔茨海默症模型小鼠脑组织的蛋白质表达谱，揭示AD发病过程中的表观遗传调控机制；
（2）筛选出与AD发病及治疗相关的分子标志物，为AD的发病机制和治疗提供新的思路和策略；
（3）揭示AD发病和治疗的分子机制，为临床治疗提供理论依据和实验依据。
5.研究方法
（1）实验动物的制备和分类；
（2）蛋白质提取与定量；
（3）液相色谱-串联质谱法对蛋白质分析；
（4）基因本体分析、通路富集分析、互作网络分析等进行生物信息学分析；
（5）分子标志物鉴定和生物学功能验证。
6.研究进度
本项目预计用时1年，具体研究进度如下：
（1）第1-3个月，确定实验方案，购置设备和实验耗材，建立小鼠模型和采集脑组织样本；
（2）第4-6个月，进行蛋白质组学分析，得到不同年龄段小鼠脑组织的蛋白质谱图；
（3）第7-9个月，分析蛋白质谱数据，筛选出与AD相关的蛋白质；
（4）第10-12个月，进行生物信息学分析和分子标志物鉴定与生物学功能验证，最终得出研究成果。
7.计划经费
本项目的预算经费为50万元（包括硬件设备、实验耗材、人员费用等），其中硬件设备占40%，人员费用占30%，实验耗材占30%。
8.参考文献
1.Goedert,M.,&Spillantini,M.G.(2006).AcenturyofAlzheimer'sdisease.Science,314(5800),777-781.
2.Jiang,P.,&Dickson,D.W.(2018).DifferentrolesofAβ42andAβ40inthepathogenesisofAlzheimer'sdisease.Neurology,90(21),1-7.
3.Shelat,P.B.,Kumar,M.J.S.,&Basavarajappa,B.S.(2018).MoleculartargetsforAlzheimer'sdisease:currentandfutureprospects.JournalofAlzheimer'sDisease,65(1),1-20.
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