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盐酸安罗替尼在食管鳞癌放疗增敏中的作用及机制研究的任务书
任务书
题目：盐酸安罗替尼在食管鳞癌放疗增敏中的作用及机制研究
背景：
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中食管鳞癌是最为常见的类型。目前，放疗是食管癌的重要治疗手段之一。然而，放疗对于食管癌的治疗效果受到许多因素的影响，对于一些不适合手术治疗的患者来说，放疗效果并不理想。因此，寻找新的药物治疗方式，提高放疗的疗效，具有重要的临床意义。
近年来，癌症治疗中的靶向药物不断发展，针对食管鳞癌的靶向药物也不断涌现。其中，盐酸安罗替尼是一种多靶点抑制剂，已经被广泛研究用于不同类型的肿瘤治疗中。然而，盐酸安罗替尼在食管鳞癌放疗增敏中的作用及其机制研究还比较缺乏。
任务：
本次研究旨在探究盐酸安罗替尼在食管鳞癌放疗增敏中的作用及其机制，具体任务如下：
1.建立食管鳞癌细胞裸鼠模型
选择常见的食管鳞癌细胞株（如KYSE-70、KYSE-150等），建立食管鳞癌细胞裸鼠模型。评估不同剂量的放疗对于裸鼠肿瘤生长的影响，并确定合适的放疗剂量。
2.筛选盐酸安罗替尼对放疗增敏的最佳浓度
使用不同浓度的盐酸安罗替尼处理食管鳞癌细胞，并评估其对于细胞存活率的影响。确定盐酸安罗替尼增强放疗的最佳浓度，为后续实验奠定基础。
3.评估盐酸安罗替尼在放疗中的增敏作用
将食管鳞癌细胞裸鼠模型分为对照组、盐酸安罗替尼处理组、放疗组和盐酸安罗替尼加放疗组，对照组不做任何处理。观察裸鼠生长情况，计算肿瘤生长速率，并分析放疗与盐酸安罗替尼的联合应用是否能够显著抑制裸鼠肿瘤生长。
4.分析盐酸安罗替尼在放疗增敏中的作用机制
通过westernblot技术，检测食管鳞癌细胞及裸鼠肿瘤组织中与放疗、盐酸安罗替尼相关的蛋白表达及信号通路活性改变，阐释盐酸安罗替尼在放疗增敏中的作用机制。
要求：
本次研究要求组织学、生化实验、动物实验等技术的综合应用，研究数据分析须使用统计学方法进行处理。要严格遵守动物实验伦理规定，确保实验全程符合生命伦理和安全规范。同时，研究中要有充分的文献调研及相关实验前的试验设计及模拟，并及时总结、记录实验数据及结果，写出完整的课题研究报告。
时间：
本次课题要求完成周期为一年（12个月），其中前3个月为文献调研和实验模拟，后9个月为实验操作和数据分析。
任务参考书目：
1.GuoH,GaoM,LuY,etal.AnlotinibinducesapoptosisofhumanesophagealsquamouscellcarcinomacellsthroughdownregulationofNotchsignaling[J].Chemico-biologicalinteractions,2018,292:78-85.
2.XuJ,ZhangY,JiaR,etal.Anti-tumoreffectofanlotinibinhepatocellularcarcinomabyinducingG0/G1arrestandapoptosis[J].Cells,2019,8(8):807.
3.HasegawaK,EguchiH,NaganoH,etal.ArandomizedcontrolledphaseIItrialofgemcitabineplusS-1combinationtherapyversusS-1inadvancedbiliarytractcancer:Hokurikubiliarytractcancerclinicalstudygrouptrial(HBT-03)[J].JournalofClinicalOncology,2012,30(15_suppl):e14617-e14617.
4.ShimadaY,OkumuraT,SekineS,etal.Developmentofanewstagingsystemforesophagealcancertoimprovesurvivalpredictionusingdecisiontree[J].Cancerresearch,2000,60(21):5848-5852.