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辐射联合靶向基因治疗的抗肿瘤协同作用研究的任务书
一、课题背景
肿瘤是一类致命的疾病，它在全球范围内对人类健康和生命构成了重大威胁。治疗肿瘤的传统方法包括手术、化疗、放疗等，这些方法虽然取得了一定的疗效，但同时也会给患者带来一系列的副作用和负担。随着生物技术的发展，基因治疗逐渐成为一种新的治疗方式。
基因治疗是指通过对异常基因进行干预和修复，来达到治疗和预防疾病的效果。辐照治疗(Radiotherapy)是肿瘤治疗常用的一种方法，它可以直接杀死肿瘤细胞，并减少正常细胞的破坏，但化疗和放疗会破坏粘膜结构，损伤正常细胞，从而对患者的生存质量造成一定的影响。因此，采用辐射联合基因治疗，可以在细胞生物学和基因层面上结合辐射杀伤肿瘤细胞和修复损伤组织，从而实现抗肿瘤协同作用。
二、研究内容
本项目的研究内容主要包括辐射联合靶向基因治疗的抗肿瘤协同作用的研究。具体研究内容包括：
1.建立肿瘤模型
针对目前常见的肿瘤类型，利用小鼠模型，人类肿瘤细胞移植显裸鼠模型（Xenograftmodel）来建立相应的肿瘤模型，为后续的实验提供基础支持。
2.联合治疗的设计与方案制定
围绕肿瘤细胞的特性、辐射和基因治疗的机理，综合考虑联合治疗方案中不同治疗方式的剂量、时间和顺序等因素，确立最佳的联合治疗方案。
3.辐射治疗和基因治疗的单独作用实验
为了探究辐射和基因治疗在单独作用时对肿瘤细胞的影响机制和抗肿瘤作用，进行辐射治疗和基因治疗的单独作用实验，以期了解它们对肿瘤细胞的杀伤效果及不同治疗方式对生物样本的影响等。
4.联合治疗的实验
根据上述方案，设计联合治疗实验，研究其抗肿瘤协同作用。同时进行不同联合治疗方案的比较，检测不同方案下的抗肿瘤效果及对生物样本的影响。
5.机制研究
针对联合治疗实验中得到的实验数据，对不同治疗方案下的抗肿瘤作用机制进行深入分析，阐明辐射联合基因治疗的抗肿瘤协同作用机制。
三、研究意义
本研究的意义在于探究辐射联合基因治疗的协同作用，在细胞生物学和基因层面上结合辐射杀伤肿瘤细胞和修复组织损伤。具体表现为：
1.该方法可以较好地避免传统治疗方式的副作用，对于提高疗效和治愈率以及改善患者生存质量具有重大意义。
2.该方法的研究成果将为基因治疗和辐射治疗提供科学依据和理论基础，提高治疗许多类肿瘤的疗效和效率，并能为之后临床应用提供支持。
四、研究方法
本研究将采用细胞和动物实验相结合的方法，根据实验结果进行相应的数据分析处理。具体方法如下：
1.细胞系培养和处理
利用目标肿瘤细胞进行invitro实验，包括细胞培养、细胞处理等。
2.肿瘤模型的建立和实验
利用小鼠模型，人类肿瘤细胞移植显裸鼠模型进行实验。
3.实验方法
包括：分子生物学方法（例如：RT-PCR、Westernblotting等）；细胞学方法（例如：MTT、EDU、细胞凋亡等）；放射生物学方法（例如：辐射生物剂量学、放射生物实验等）。
4.数据分析
对实验获得的数据进行统计学分析和图表绘制。
五、预期结果
1.建立了肿瘤模型，为后续联合治疗实验提供基础支持。
2.明确了辐射和基因治疗在单独作用时对肿瘤细胞的影响机理和抗肿瘤作用。
3.确定了辐射联合基因治疗的最佳治疗方案，并证实联合治疗的抗肿瘤协同作用。
4.阐明了辐射联合基因治疗的抗肿瘤协同作用机制。
六、研究时间安排
课题研究时间为2年。计划前6个月内完成方案设计和肿瘤模型的建立；接下来的9个月中完成联合治疗实验和机制研究；剩余时间用于数据处理和论文撰写。
七、经费预算
本研究总经费为**万元，用于购买实验仪器设备、试剂及动物、人员工资等费用。其中**万元用于购买实验仪器设备；**万元用于购买试剂及动物；**万元用于人员工资等费用。
八、主要参考文献
1.DivyaBanala,JeremyRoop,MichaelF.Schipper,etal.DisruptingNAD(P)Handglutathionemetabolismsensitizesinvitroheadandneckcancercellstophotonandcarbonionradiationtherapy.FreeRadicBiolMed.2020Mar20;153:156-165.
2.FrancescaPorcellato,MichelaD'Apice,SimoneRomano,etal.Targetingsorafenib-resistanthepatocellularcarcinomastemcellsbyinhibitingCD133,theoncogeneELF3,anditsdownstreamtargetgenes.ClinEpigenetics.2020Mar25;12(1):44.
3.Wen-TingLiao,Gui-B