亚硒酸钠对肝癌细胞发生自噬的影响.ppt

自噬抑制剂3-MA
克服肝癌细胞索拉菲尼耐药
的作用及机制研究立论依据肝癌
肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，我国已成为全球肝癌发病率最高和死亡最多的国家。我国肝癌发病约34．7万人／年，占到全球的55％；而死亡32．3万人，占全球的45％，因此，肝癌是一种具有“中国特色”的癌症，严重地威胁人民健康和生命。
A期（早期）研究背景（二）索拉菲尼

近年来，分子靶向药物治疗肝癌已成为新的研究热点。其中索拉非尼(Sorafenib，商品名：Nexavar，多吉美)治疗肝癌在临床研究中取得了突破性进展，能够有效地阻止病情恶化，明显地延长晚期肝癌患者的生存时间，成为第一个可以显著延长晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物和新标准消融术索拉菲尼抗肿瘤作用
自噬模式图研究背景自噬及凋亡的关系自噬对肿瘤的双重作用凋亡

2.PI3k/Akt通路的激活介导了肝癌细胞对索拉非尼的继发性耐药
PI3k/Akt是促进细胞自噬发生的重要传导通路。PI3k可被生长因子等刺激物激活生成PIP3，再激活其下游的Atk蛋白继而磷酸化其一系列底物，从而达到对细自噬的调控。该通路的激活与肿瘤细胞的耐药性的产生密切相关。研究发现耐药细胞中pAkt有明显上调。而抑制Akt的表达，则可逆转耐药细胞对索拉非尼的耐药性。该研究结果表明，PI3k/Akt通路的激活介导了肝癌细胞对索拉非尼的继发性耐药。.
（1）统计数据用SPSS20.0软件包进行分析。
（2）实验数据均以均数±标准差表示。
（3）采用单因素方差分析。

（1）成功建立人肝癌细胞索菲拉尼耐药株鼠移植瘤的动物模型

（2）需继续查阅大量文献确定小鼠灌胃给药浓度及剂量;

（3）熟练掌握干预动物给药方式。

（4）检测各个指标的实验技术方法需熟练掌握；实验室及实验器材等完备、试剂的完备，已基本掌握动物饲养、免疫组化等试验操作的基本要领。预期研究成果提出了一种新的具有潜在应用价值的辅助治疗肝癌的新思路。支出科目 金额（万元） 计算根据及理由

合计 0.6

科研业务费 0.02 文献检索、打印、论文装订

实验材料费 0.5 实验试剂、材料、药品

仪器设备费

协作费 0.05 指标检测

研究组织实施费 0.03 日常研究组织.Thankyouforyourtime!
请各位老师批评指正！