转移性肾细胞癌靶向治疗选择.ppt

转移性肾癌药物治疗的优化选择研究背景：肾癌概况转移性肾癌转移性肾癌的治疗方案晚期肾癌的传统治疗肾透明细胞癌明确的分子发病机制：
-VHL基因失活
-多种生长因子高表达:VEGF,PDGF,TGF,EGFR
肾透明细胞癌是最富血管生成的恶性肿瘤之一；
-RAS/RAF/MEK/ERK是多种生长因子共同的信号传导通路。
多靶点分子靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了突破性的
进展,美国FDA先后批准治疗晚期肾癌的新药:
-Sorafenib2005.12.20
-Sunitinib2006.1.26RCC靶向治疗药物近10余年发展迅速中位PFS(月)靶向药物治疗mRCC提高了ORRNCCN肾癌临床实践指南推荐晚期肾癌一线治疗现状靶向治疗时代：索坦VEGF如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案50%-60%的晚期肾细胞癌患者存在肺转移索坦®具有独特的作用靶点PDGFR-αPDGFR-α在所有恶性肿瘤肺转移灶中均有表达，阳性表达率高达77%25如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案骨转移是晚期肾细胞癌患者的重要疾病负担索坦®的作用靶点CSF-1R和PDGFR-α
与骨代谢/骨肿瘤密切相关相比索拉非尼，索坦®治疗可延缓
肾细胞癌骨转移灶的发生和进展如何根据转移灶的特征制定个体化治疗方案约15%的晚期肾细胞癌发生脑转移索坦®能够透过血脑屏障 索坦®血脑屏障透过率显著大于其他TKI药物37总结药品信息:
通用名:苹果酸舒尼替尼胶囊。
商品名:索坦®/SUTENT®
剂型：本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。
包装规格：(1)12.5mg；(2)25mg；(3)37.5mg；（4）50mg
活性成分:本品主要成份及其化学名称为:(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐。
适应症:
1）甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）；
2）不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）；
3)不可切除的,转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。本品作为一线治疗的经验有限。
用法用量:
本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周(4/2给药方案)。对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg，口服，每日一次，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。
剂量调整：根据不同患者安全性与耐受性可中断治疗或减少剂量（详见说明书）。
禁忌证:
对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。
警告:
肝毒性:在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有报告致死病例。
孕妇由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出，对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。
药物相互作用:
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或抑制作用最小的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次(胃肠道间质瘤和肾细胞癌)，25mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤）.CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或诱导作用最小的药物。如果必须与CYP3A4诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5mg，每日一次(胃肠道间质瘤和肾细胞癌)，62.5mg，每日一次（胰腺神经内分泌瘤。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应。
药物过量:
处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。
不良反应:
常见不良反应：疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤褪色、皮肤干燥、毛发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。
注意事项:
贮藏:保存于25℃；允许范围为15～30℃
有效期:36个月。
详细资料详见产品说明书此课件下载可自行编辑修改，供参考！
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