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基于中医“调肝补脾”治则,探讨18-α甘草酸二铵治疗AD的作用机制的研究的任务书 任务书 一、研究背景 阿尔茨海默病(AD,Alzheimer'sDisease)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,其发病率随着人口老龄化的加剧在全世界呈现出不断上升的趋势。目前,AD仍没有有效的药物治疗,临床上多以缓解症状为主要手段。而中医理论认为,肝主疏泄,脾主运化,肝脾不足则失去了疏泄的功能和运化的能力,引起身体的各种问题。中草药中的甘草具有补脾益气、清热解毒、和中调理的功效,对肝脾不足的患者有一定的辅助治疗作用。因此,我们考虑采用甘草成分18-α甘草酸二铵来治疗AD的可能性。 二、研究目的 本研究旨在探讨18-α甘草酸二铵作为治疗AD新药的作用机制,从分子水平和细胞水平对其进行深入研究,阐明其对AD的病理生理特点的影响。 三、研究内容 1.文献综述 针对18-α甘草酸二铵的成分、药理特点、现有成果等方面的文献进行敦煌,总结相关研究进展。 2.分子水平研究 采用分子拓扑学手段分析18-α甘草酸二铵作用于AD患者体内的分子级别变化和作用机理;通过药效学研究,探究其对人体神经元氧化应激反应和炎症反应的影响;以及分子生物学技术探究18-α甘草酸二铵对神经元生长因子的调节作用。 3.细胞水平研究 采用细胞学和生物化学技术,检验18-α甘草酸二铵对AD患者神经细胞保护的作用,这将为其作为治疗AD的新药的应用奠定基础。同时,通过暴露细胞模型,明确18-α甘草酸二铵对急性脑缺血是否有可能预防或后期治疗的作用。 4.细胞分子水平研究 基于AD患者的基因工程小鼠模型,采用PCR技术检测该小鼠的所携带甘草二铵下的清关关键基因以及系统的调查清关通路的活跃,从而了解清关关键基因的异常程度。 四、研究方案 本研究采用分子生物学、药理学、细胞学及生物化学、药物代谢学等多种方法和技术手段,全面系统地探究18-α甘草酸二铵作为治疗AD的作用机制和治疗效果。 具体方案: 1.文献综述:对现有文献进行筛选整理和汇总,总结该成分治疗AD的其它做法深度分析该药物的作用机制和临床应用。 2.分子水平研究:利用计算机模拟、药效学研究,检验18-α甘草酸二铵对PCA,LDH等相关指标的作用效果。利用ELISA的方法,检测该成分影响氧化应激反应及炎症反应的指标以及对神经元生长因子的调节。将这些指标与对组进行比较,得出区别,进一步验证推测的作用机制和治疗效果。 3.细胞水平研究:选用人类SH-SY5Y神经细胞株,暴露于氧化应激源50uMH2O2之下,4组治疗,对照组、低浓度(12.5μM)、中浓度(25µM)、高浓度(50µM),利用CCK-8颜色法检测SH-SY5Y细胞的多种生化指标,观察是否有细胞死亡及凋亡的变化,发现其是否具有细胞保护的作用。 4.细胞分子水平研究:采用PCR技术和基因工程技术来检测AD患者基因工程小鼠的所携带甘草二铵的清关关键基因及其异常程度,探明18-α甘草酸二铵对其清关通路的活跃所具有的作用,为其作为治疗AD的药物提供探究。 五、研究意义 本研究旨在探究18-α甘草酸二铵作为治疗AD新药的作用机制和效果,将成果应用于未来临床治疗实践中,使其作为一种新型治疗手段,为AD患者提供更为有效、安全、合理的治疗选择。同时,本研究也拓宽了中西医结合的研究领域,联系中医经典理论,并拓展了中药研究与应用领域,为中华民族的医学事业发展做出贡献。