紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究的任务书.docx

紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究的任务书
任务书
研究题目：紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究。
研究背景：局灶性脑缺血再灌注损伤是脑血管疾病引起的主要死因之一，其过程中神经细胞易受到缺氧、再灌注、自由基等多种因素的损伤，导致细胞死亡和神经功能缺损等后果。因此，针对局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗探索显得十分必要。
紫草素是一种从紫草根中提取出来的天然化合物，具有抗氧化、抗炎、保护神经细胞等多种保健作用。因此，我们推测紫草素可能具有一定的脑保护作用，并能够减轻局灶性脑缺血再灌注损伤引起的细胞死亡和神经功能缺损等后果。
研究目的：本研究旨在探究紫草素在局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠中的脑保护作用及其相关机制，为开发该类脑保健药物提供新的科学依据。
研究内容：
1.采用局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠模型，观察紫草素处理对小鼠的神经行为表现、脑水肿及缺损面积的影响，测定血液脑屏障通透性、神经元存活情况、炎症因子表达及氧化应激指标变化等指标；
2.采用细胞实验方法探究紫草素在细胞水平上对神经细胞的保护作用及其可能的信号通路，例如，细胞凋亡通路、NR2A/NR2B亚型的表达、钙离子激活型酶等；
3.研究紫草素在缺血预处理和治疗过程中的效果差异，探究其对神经细胞的保护机制。
研究方法：
1.小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的制备：采用双氧水处理和颈总动脉结扎的方法制备小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型；
2.紫草素处理：将小鼠随机分组，分为正常对照组、模型组、紫草素（10、20、40mg/kg）处理组，对不同组别的小鼠进行药物处理；
3.行为学测试：分别记录小鼠的神经行为表现情况，如神经功能缺陷、运动性协调等。同时测定脑水肿程度、缺损面积等指标，观察紫草素对小鼠脑保护作用的影响；
4.细胞实验：使用原代培养小鼠海马神经元细胞，用缺血预处理和氧糖剥夺模拟局灶性脑缺血再灌注损伤模型，在处理期、缺血期、再灌注期加入紫草素，测定细胞凋亡、NR2A/NR2B亚型表达及钙离子激活型酶的变化；
5.实验数据分析：采用SPSS分析、绘制图表、利用T检验和方差分析对数据进行处理和比较。
研究意义：本研究将为探索局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗方法提供理论依据和实验数据，同时将为发现新的神经保护药物提供思路和方法。研究结果对预防和治疗脑卒中和其他脑血管疾病提供一定的临床指导。
研究时间：本研究计划在2022年9月-2023年8月期间进行。
研究经费：50000元。
研究人员：王小明（主持人）、李丽、张勇、周婕等4人组成的研究小组。
研究地点：中国医科大学附属第一医院实验室。
参考文献：
1.肖明龙，李珂珂，王治波.紫草素对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞壁结构及心肌保护作用[J].农业科技下，2017，10（20）：133-135.
2.李洁晶，马丽莉，曾犀重.紫草素对局灶性脑缺血小鼠的神经保护作用及其机制[J].中华现代医学杂志，2019，29（11）：104-107.
3.刘婧，杨婕，徐天朗.紫草素对缺血再灌注损伤小鼠心肌缺血后恢复的影响[J].中国药理学通报，2018，34（9）：1252-1255.