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细胞表面受体CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的作用及相关调节机制研究的任务书
一、研究背景
乙型肝炎病毒（HBV）是一种人类疾病病原体，全球范围内有2亿多人感染HBV病毒，其中约4000万人慢性感染。中国是慢性HBV感染的高发国家，预计约有9300万人感染HBV病毒，其中大约有2500万人慢性感染。慢性HBV感染能导致肝硬化和肝癌等严重疾病，是全球肝病疾病负担的主要来源之一。
HBV感染会刺激机体免疫系统，启动细胞介导的免疫应答（CMI），包括T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的反应。在HBV感染过程中，机体的CMI对HBV清除起着至关重要的作用。然而，部分个体的HBV感染会出现免疫失调，导致HBV的持续感染和肝脏损害，这种状态被称为免疫耐受。免疫耐受的发生与细胞和分子水平的损伤调节密切相关，但确切的调控机制尚未完全阐明。
CD122是一种重要的细胞表面受体，归属于干细胞因子受体家族。传统认为CD122只表达在NK细胞和部分T细胞上，但近年来的研究表明，CD122在多种免疫细胞上都有表达，并参与了T和B细胞的生物学特性和免疫调节。在免疫细胞表面的CD25和CD122双阳性细胞中，CD122是γ链共受体的信号传导子之一，其重要性不言而喻。
目前，关于CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的作用及相关调节机制还未深入探究。因此，本研究旨在深入探索CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的作用及相关调节机制，为深入理解HBV感染的免疫耐受提供理论基础。
二、研究内容
本研究主要分为以下两个方面的内容：
1.探究CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的作用
本实验将建立HBV持续感染的免疫耐受动物模型。通过构建CD122基因敲除小鼠模型与野生型小鼠模型进行比较，研究CD122是否影响HBV感染动物免疫应答。
具体方法如下：
1.1构建CD122基因敲除小鼠模型。采用CRISPR/Cas9技术，敲除小鼠CD122基因。
1.2确认CD122敲除小鼠模型的有效性。采用实时定量PCR和Westernblot等方法检测CD122基因及其蛋白表达情况。
1.3建立HBV持续感染小鼠模型。将HBV阳性血浆注射到小鼠体内，建立免疫耐受模型。
1.4比较CD122基因敲除小鼠模型和野生型小鼠的免疫应答。采用淋巴细胞增殖、细胞因子分泌和免疫组织化学染色等方法，比较CD122基因敲除小鼠和野生型小鼠在HBV持续感染过程中的免疫应答差异。
2.研究CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的调节机制
本实验将从mRNA和蛋白水平两个角度探究CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的调节机制。通过文献调查和实验方法优选，建立CD122与相关因子的表达关系模型。
具体方法如下：
2.1收集慢性HBV感染患者和健康对照者的淋巴细胞，并分离RNA和蛋白。
2.2采用基因芯片和文库测序技术筛选与CD122相关的基因。
2.3通过实时定量PCR和Westernblot等方法，检测CD122基因和相关基因的mRNA和蛋白表达情况。
2.4通过文献调查和实验验证，建立CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的调节机制模型。具体包括细胞因子、信号转导分子和RNA等在CD122表达调节中的作用机制。
三、意义和创新性
本研究将对深入理解慢性HBV感染免疫耐受提供重要的理论指导和实验数据支持。在具体实践中，将发现CD122与免疫反应的关系，并探究CD122在慢性HBV感染免疫耐受过程中的调节机制。此外，本研究还有以下意义和创新性：
1.拓宽CD122的免疫功能领域。本研究将展示CD122在HBV感染免疫耐受过程中的作用，拓宽CD122在免疫功能中的应用领域。
2.深入理解HBV慢性感染的耐受机制。本研究将从CD122角度揭示HBV慢性感染的耐受机制，为针对性的治疗提供理论基础。
3.建立基于文库测序技术的CD122表达模型。本研究将建立CD122在慢性HBV感染免疫耐受中的调节模型，为未来研究提供重要的数据支持。