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全反式维甲酸对胶质瘤干细胞的影响及相关调节机制研究的任务书
任务书
任务名称：全反式维甲酸对胶质瘤干细胞的影响及相关调节机制研究
任务背景与意义：
胶质瘤是一种常见的恶性肿瘤，随着人们生活习惯和环境污染的影响，发病率和死亡率呈逐年上升趋势，对人类健康产生了极大的威胁。目前，针对胶质瘤的治疗方式主要有放疗、化疗、手术等，但都存在着一定的局限性，且容易造成患者的身体损伤或复发。
因此，为了寻找更有效的治疗方式，目前学者们开始转向探究干细胞与胶质瘤的关系，发现胶质瘤干细胞（GSCs）是胶质瘤的来源，是导致胶质瘤难以治愈的关键因素。因此，针对GSCs的治疗研究具有极其重要的意义。
研究表明，全反式维甲酸（All-transretinoicacid或ATRA）是一种天然物质，能够通过调节细胞增殖、分化以及凋亡等多种机制发挥治疗作用。同时，一些研究也证明ATRA能够抑制胶质瘤的生长和转移。因此，探究ATRA对GSCs的影响及相关调节机制具有重要的临床意义。
任务内容：
1.探究ATRA对GSCs的影响
（1）建立GSCs细胞模型。
（2）采用CCK8细胞增殖实验、流式细胞术等方法，观察ATRA对GSCs增殖、存活、周期分布以及凋亡等作用，确定其对GSCs的影响。
2.研究ATRA调节GSCs信号通路的机制
（1）采用Westernblot方法，探究不同ATRA浓度下GSCs的蛋白质表达情况。
（2）应用RT-PCR技术，检测不同ATRA浓度下GSCs的基因表达情况。
3.探究ATRA对GSCs治疗作用的潜在途径
（1）研究ATRA对GSCs的影响及其可能的靶点。
（2）探究ATRA与其他治疗药物联用对GSCs的作用，寻找新治疗策略。
4.结合临床样本分析ATRA在胶质瘤治疗中的效果
（1）收集胶质瘤患者样本，并进行免疫组化分析，探究ATRA在临床治疗中的效果。
（2）建立胶质瘤的裸鼠移植模型，考察ATRA在治疗过程中的疗效。
任务预期目标：
本研究旨在探究ATRA对GSCs的影响及其相关调节机制，并寻找ATRA在胶质瘤治疗中的潜在作用。预期达到以下目标：
1.确定ATRA对GSCs增殖、存活、周期分布以及凋亡等方面的影响。
2.探究ATRA对GSCs信号通路的调控机制，从而为ATRA治疗提供更加明确的理论基础。
3.探究ATRA在胶质瘤治疗中的潜在作用，为胶质瘤的治疗提供新思路和新方法。
4.探究ATRA联合其他治疗药物的作用，寻找新的治疗策略。
5.为ATRA在胶质瘤治疗中的临床应用提供理论依据。
预期使用的方法：
1.细胞培养方法
2.CCK8细胞增殖实验、流式细胞术等方法
3.Westernblot技术
4.免疫组化技术
5.RT-PCR技术
研究周期：18个月
经费预算：50万元
参考文献：
1.QiangLu,XiaofangYan,LiyuanSun,etal.All-transretinoicacidinhibitstheproliferationofgliomastem-likecellsbyinterferingwiththereciprocalsignalingofgliomacellsandendothelialcells.
2.XiaolinLiu,BowenZhang,WeiZhang,etal.All-transretinoicacidinhibitsgrowthofdiffuselargeB-celllymphomabyup-regulatingtheexpressionofAiolos.ClinExpPharmacolPhysiol.2018Jul;45(7):701-706.
3.LiankunGu,JingCai,JianaoLiu,etal.Effectsofall-trans-retinoicacidonPPARγexpressionandNF-κBactivationinvascularsmoothmusclecellsfromdiabeticrats.
4.DavidE.Gawad,EdwardJ.Fox,GregoryN.Fuller,ElieH.Dolginow.Two-TieredRoleforAll-TransRetinoicAcidinOncomorphologyReversalandInhibitionofGrowthofGlioblastoma-DerivedTumor-InitiatingCells.PEDIATRICNEUROSURGERY,2009,45(2):81-88.
5.JialinCui,YueHu,JingjingWang,etal.Alltrans-retinoicacidenhancestemozolomide-inducedapoptosisandautop