阿帕替尼不良反应机制处理.ppt

阿帕替尼的不良反应机制及处理11整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）必须明确的将2级和3级的不良反应进行区别
低级反应（1、2级）：可耐受且易控制
出现严重不良反应（3、4级），应立即停止相关治疗
当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低药物剂量重新开始治疗
对有多种并发症的老年患者更应密切关注治疗性相关不良反应的发生情况拓扑异构酶
抑制剂化疗药物主要的不良反应靶向药物的作用机制分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.抗血管生成靶向药物作用机制-VEGF/VEGFR抗VEGFR药物不良反应发生机制抗血管生成药物的主要不良反应2阿帕替尼作用机制示意图阿帕替尼不良反应1-4级不良事件发生率3/4级不良事件发生率AE名称
（I-IV级）高血压与出血的发生率与同类相当药物暴露及剂量调整3阿帕替尼不良反应高血压NCI-CTC
分级1级：限盐(<10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压，继续服用阿帕替尼

2级：逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼

3级：联用2种降压药、限盐(<5g/d)，暂停用阿帕替尼并监测血压，如血压可控，可降低剂量服用

4级：积极处理高血压，永久停药
蛋白尿机制：尚未完全阐明
有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤有关
VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。
肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍，重吸收能力降低

预防与监测：
蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症状蛋白尿，3级以上较少见
密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不全3期或以上患者慎用
等级等级正确的选择中成药手足综合征手足综合征分级

阿帕替尼相关的手足综合征多在服药后3周左右发生；预防性使用维生素B6(200mg/d)和COX⁃2抑制剂或可减轻手足综合征
避免手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化（日晒、热水）、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等
加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；使用保湿、含有羊毛脂或尿素成分的护肤品
手足皮肤反应常规处理
1：继续服用阿帕替尼
2级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼
3级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼
连续出现3次≥2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的手足综合征，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药中医药治疗腹泻腹泻分级预防与监测：
应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因
密切监测腹泻的程度与进展，药物所致腹泻并没有明确的病理生理学改变
避免可能加重腹泻的食物(辛辣，油腻和咖啡因)
保证液体以避免脱水（但避免餐后1小时内饮水）
轻度腹泻易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需调整剂量
去除诱因后，经静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻，需要剂量调整
1，2级：对症治疗，继续服用阿帕替尼
3级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量
4级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量骨髓抑制口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施.ChineseJournalofNewDrugs2009,18(18)出血出血的发生机制出血的监测及处理
监测：在整个治疗期间，对所有患者密切监测大便隐血、凝血指标、血压及相关临床症状体征等出血后阿帕替尼如何选择？心脏毒性心脏毒性肝脏毒性预防与监测：
肝酶异常多数在服药后第2周期开始发生
既往有肝脏疾病及肝功能不全患者用药时应谨慎和密切监测肝功能（建议用药初2个月内定期监测肝功能，如每2周一次）

肝脏毒性处理：
3，4级转氨酶和总胆红素升高时，建议暂停用药，同时需监测血清转氨酶及总胆红素直至其水平明显下降后可恢复用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药
多发生在肌酸激酶升高时。
机理：可能是肌肉纤维缺血所导致
处理：严重者减量或停药。
轻度可给予理疗或中药活血化瘀补
肾治疗。补充辅酶Q10和钙片。此课件下载可自行编辑修改，供参考！
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