ARNT基因失活对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响的任务书.docx

ARNT基因失活对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响的任务书
一、背景
缺血再灌注（IR）损伤是许多肾脏损伤的主要原因之一。在临床上，IR损伤常常与肾脏疾病的发生和发展密切相关。据统计，IR引起的急性肾脏损伤（AKI）在重症患者中的发生率高达30-40%，在肾移植手术中则高达70-80%。因此，研究IR损伤的发生机制对于预防和治疗肾脏疾病具有重要意义。
ARNT（arylhydrocarbonreceptornucleartranslocator）是一种重要的转录调节因子，可与多种核受体共同作用，调控多个生理过程。研究表明，ARNT在肾脏IR损伤中具有重要作用。ARNT缺失小鼠对肾脏IR损伤的反应需要进一步研究。
二、任务
1.了解肾脏IR损伤的发生机制
2.了解ARNT基因功能及其在肾脏IR损伤中的作用
3.研究ARNT基因失活对小鼠肾脏IR损伤的影响
4.讨论ARNT基因在肾脏IR损伤中的作用机制
三、主要内容
1.肾脏IR损伤的发生机制
1.1缺血应激与再灌注损伤
1.2缺血再灌注损伤的发生机制
1.3肾脏IR损伤的病理生理学表现
2.ARNT基因功能及其在肾脏IR损伤中的作用
2.1ARNT基因的结构和生物学功能
2.2ARNT基因在肾脏IR损伤中的表达变化
2.3ARNT基因与肾脏IR损伤相关的信号转导途径
3.ARNT基因失活对小鼠肾脏IR损伤的影响
3.1实验方法:ARNT基因敲除小鼠制备、IR损伤建模、肾功能检测等
3.2实验结果分析:小鼠肾脏组织病理学检测、血清生化指标检测、实时荧光定量PCR、Westernblot等
3.3结果讨论及解释
4.ARNT基因在肾脏IR损伤中的作用机制
4.1ARNT基因与肾脏IR损伤的炎症反应和氧化应激的相关性
4.2ARNT基因的调节作用及其对其他信号通路的影响
4.3ARNT基因调控的相关蛋白和基因的研究
四、完成计划
1.首先查阅相关文献，深入了解肾脏IR损伤机制及ARNT基因的相关研究进展；
2.确定实验方法，制备ARNT基因敲除小鼠，建立IR损伤模型；
3.进行肾脏功能实验和组织病理学检查，收集数据并进行统计学分析；
4.结合相关基因和蛋白的表达情况分析ARNT基因的作用机制，并得出结论；
5.进行数据整理和文章撰写，完成任务。
五、参考文献
1.BonventreJV.PathophysiologyofAKI:injuryandnormalandabnormalrepair.Contributionstonephrology.2010,165:9-17.
2.LameireNH,BaggaA,CruzD,etal.Acutekidneyinjury:anincreasingglobalconcern.Lancet.2013,382(9887):170-179.
3.SchmidH,BoucherotA,YasudaY,etal.Modularactivationofnuclearfactor-kappaBtranscriptionalprogramsinhumandiabeticnephropathy.Diabetes.2006,55(11):2993-3003.
4.TakahashiS,ContiMA,MilliganCE,etal.AroleforARNT2intheregulationofdopamineandserotoninmetabolismandbehavior.BehavBrainRes.2014,268:166-176.
5.NishitaY,YoshidaM,ItohK,etal.Lossofthearylhydrocarbonreceptorenhancessusceptibilitytooxygen-dependentischemicinjuryinthemousekidney.KidneyInt.2012,81(7):627-638.