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启东乙型肝炎病毒感染与KIR-HLA基因组合相关性的研究的任务书
任务书
题目：启东乙型肝炎病毒感染与KIR-HLA基因组合相关性的研究
背景与意义：
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球公认的重大公共卫生问题。根据最新统计，全球有约2亿人口感染了乙型肝炎病毒，其中中国是乙型肝炎的高发地区。启东市作为中国沿海地区，乙型肝炎病毒感染率居高不下。目前，治愈率仍然较低，且可能会出现肝硬化，肝细胞癌等严重并发症。
研究表明，人类免疫系统可以识别并消灭HBV感染的肝细胞，其中自然杀伤(NK)细胞在此过程中起着重要作用。KIR分子是NK细胞表面的主要受体，其通过结合肝细胞表面的MHC-I类分子，来直接杀伤HBV感染的肝细胞。然而，KIR分子与MHC-I类分子的结合特异性受HLA基因型的影响。某些KIR-HLA基因组合可增强NK细胞杀伤功能，而其他组合则会降低NK细胞杀伤功能。因此，该研究的意义在于探索KIR-HLA基因组合对HBV感染和肝炎病毒清除的影响，从而为乙型肝炎病毒感染的预测和治疗提供新的思路和理论依据。
研究目的：
确定启东地区乙型肝炎病毒感染者KIR-HLA基因组合的分布情况；
探究启东地区乙型肝炎病毒感染者KIR-HLA基因组合与清除乙型肝炎病毒的关系；
研究启东地区乙型肝炎病毒感染者KIR-HLA基因组合与乙型肝炎病毒相关并发症的关系。
研究内容及方法：
收集100例启东地区乙型肝炎病毒感染患者的基本信息、临床资料和血样；
检测患者血清中HBV-DNA水平，确认乙型肝炎病毒感染患者；
采用酶联免疫吸附法（ELISA）分型患者HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原；
DNA扩增、测序，检测患者KIR基因组型和KIR-HLA二位基因配型；
对KIR基因的遗传多样性、KIR-HLA二位基因配型进行统计学分析；
建立乙型肝炎病毒感染者KIR-HLA基因组合与HBV-DNA水平、肝功能的回归分析模型；
建立关于KIR-HLA基因组合与肝硬化和肝癌的资料库，初步探索它们之间的关系。
研究预期结果：
本研究能够分析KIR-HLA基因组合对乙型肝炎病毒感染、病毒清除等方面的影响，进一步认识NK细胞免疫功能与病毒感染之间的关系，探索KIR-HLA基因组合与疾病发生的可能机制，为乙型肝炎病毒感染防治提供新的思路和理论依据。同时，该研究结果将为启东地区推行个体化治疗提供参考性指导。
研究计划：
（1）收集样本，提取DNA，检测HBV-DNA水平，分型患者HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原。预计用时3个月。
（2）建立KIR基因组型和KIR-HLA二位基因配型的实验方法，对样本进行分析。预计用时6个月。
（3）进行KIR-HLA二位基因配型的统计学分析，对结果进行图表统计并进行回归。预计用时6个月。
（4）建立肝硬化和肝癌相关资料库，初步分析KIR-HLA基因组合与肝硬化和肝癌的关系。预计用时4个月。
（5）研究结果的分析和讨论。预计用时3个月。
（6）论文撰写和修改，预计用时2个月。
总计用时24个月。
参考文献：
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