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IDO基因修饰的小鼠骨髓间充质干细胞诱导免疫耐受的体外实验研究的综述报告 骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种广泛存在于骨髓和其他组织的成熟间充质细胞。它们具有自我复制、增殖和分化为多种不同的细胞类型的能力,这些细胞类型包括成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等。BMSCs具有广泛的临床应用前景,包括组织修复、移植、再生医学等。BMSCs可促进移植物的生存和减轻移植物排异反应。BMSCs的治疗潜力已经引起了越来越多的关注。 然而,BMSCs在移植后,可能引发宿主免疫反应,导致移植物排斥。为了解决这个问题,研究人员普遍采用免疫抑制方法。然而,免疫抑制的治疗缺点是增加了感染和肿瘤发生的风险。因此,研究人员相继开展了基于基因修饰的方法,以提高BMSCs的免疫耐受性,并避免免疫抑制的副作用。 IDO(indoleamine2,3-dioxygenase)是一种分泌性蛋白,它是一种关键的免疫调节分子。IDO的功能是通过降低组织附近的tryptophan水平来抑制T细胞活性。IDO的过表达已被证明在实验动物和人类中均能诱导免疫耐受。因此,IDO已被认为是提高BMSCs免疫耐受性的理想介质。 Risbud等人首先在小鼠BMSCs中成功地引入了IDO。实验结果表明,IDO转染的BMSCs可以通过产生kynurenine来抑制淋巴细胞的活性,从而诱导免疫耐受。同时,这种耐受性还能够延续多个移植周期,表明IDO转染的BMSCs具有长期的免疫抑制能力。 近年来,各种不同的IDO转染策略已被用来提高BMSCs的免疫耐受性。例如,Lu等人采用良性病毒载体Ad-EGFP-IDO对BMSCs进行转染。实验表明,IDO的过表达可以抑制小鼠外周血淋巴细胞的proliferation,促进移植物的生存。此外,IDC-BMSCs的抗排异反应功能也更强,因为IDC可以促进T细胞的分化为Treg细胞,从而促进免疫耐受。 总之,IDO基因修饰的BMSCs具有很大的应用潜力。正因为如此,越来越多的研究人员将IDCBMSCs应用于临床试验中。这些临床试验将为BMSCs在组织修复、移植、再生医学等领域的应用提供更多的证据和数据。