Nrf2信号蛋白与卵巢癌顺铂耐药相关性的初步研究的开题报告.docx

Nrf2信号蛋白与卵巢癌顺铂耐药相关性的初步研究的开题报告
一、选题背景和意义
卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，顺铂是目前临床治疗卵巢癌的常用药物，然而顺铂的耐药问题却制约了其治疗效果。Nrf2信号通路是近年来研究的热点，其在调节细胞氧化应激及化学物质代谢方面具有重要作用。有研究表明，Nrf2与顺铂耐药相关，但其在卵巢癌顺铂耐药中的具体机制尚未完全阐明。因此，深入研究Nrf2信号蛋白与卵巢癌顺铂耐药的相关性对于探究卵巢癌治疗的新靶点具有重要意义。
二、研究目的和内容
目的：探究Nrf2信号蛋白在卵巢癌顺铂耐药中的作用及机制。
内容：
（1）建立卵巢癌细胞顺铂耐药模型；
（2）检测Nrf2在顺铂耐药细胞中的表达水平；
（3）采用RNAi技术抑制Nrf2表达，检测细胞对顺铂的敏感度变化；
（4）检测Nrf2下游靶基因的表达水平变化；
（5）探究Nrf2在卵巢癌顺铂耐药中的具体作用机制。
三、研究方法和技术路线
方法：细胞培养，药物处理，Westernblot，RNAi技术，实时荧光定量PCR等。
技术路线：
（1）建立卵巢癌细胞顺铂耐药模型：
培养卵巢癌细胞株，逐渐增加顺铂浓度，筛选出顺铂耐药细胞株。
（2）检测Nrf2在顺铂耐药细胞中的表达水平：
Westernblot法检测Nrf2蛋白表达量。
（3）RNAi技术抑制Nrf2表达：
使用Nrf2特异性siRNA或shRNA，干扰Nrf2的表达。
（4）检测Nrf2下游靶基因的表达水平变化：
Real-timePCR检测下游靶基因表达量的变化。
（5）探究Nrf2在卵巢癌顺铂耐药中的具体作用机制：
通过以上实验结果探究Nrf2在卵巢癌顺铂耐药中的具体作用机制。
四、预期成果和意义
预期成果：
（1）成功建立卵巢癌顺铂耐药模型；
（2）检测到Nrf2在顺铂耐药细胞中的表达水平升高；
（3）成功抑制Nrf2表达，检测到顺铂敏感性的变化；
（4）检测Nrf2下游靶基因的表达水平变化；
（5）探究出Nrf2在卵巢癌顺铂耐药中的具体作用机制。
预期意义：
（1）为探究卵巢癌顺铂耐药的机理提供新思路和新方法；
（2）为开发新的靶向治疗卵巢癌提供理论依据和实验基础。