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三碘甲状腺原氨酸减轻七氟醚神经毒性的机制研究的任务书 任务书 任务名称:三碘甲状腺原氨酸减轻七氟醚神经毒性的机制研究 任务背景: 七氟醚是一种广泛应用的全身麻醉剂,但其长期使用会引起神经系统毒性,包括神经元凋亡和认知功能障碍等。因此,寻找一种可以减轻七氟醚神经毒性的方法已经成为一个紧迫的任务。最近研究发现,三碘甲状腺原氨酸(T3)可以减轻七氟醚引起的神经毒性,但具体的作用机制尚不明确。 任务目标: 本任务旨在阐明T3减轻七氟醚神经毒性的机制。 任务内容: 1.回顾T3和七氟醚的化学、药理学特性 通过文献调查,对T3和七氟醚的化学、药理学特性进行整理与总结。 2.研究T3对七氟醚诱导的神经元损伤的影响 使用神经元细胞模型,比较T3和七氟醚对神经细胞的影响,并评估T3对七氟醚诱导的神经元损伤的抑制作用。 3.探究T3如何影响七氟醚诱导的氧化应激 通过测量氧化应激指标,如过氧化物酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)的水平,研究T3是否能够减少七氟醚诱导的氧化应激反应。 4.分析T3对七氟醚诱导的氨基酸代谢的影响 利用代谢组学技术,研究T3如何调节脑细胞氨基酸代谢途径,并探讨其可能的作用机制。 5.研究T3对七氟醚诱导的炎症反应的影响 通过测量炎症标志物的水平,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),研究T3对七氟醚诱导的神经元炎症反应的影响。 6.分析T3对七氟醚诱导的GABA能系统变化的影响 通过测量七氟醚诱导的GABA能系统的变化,如GABA转运蛋白(GAT-1)和GABA_A受体相关的神经元内钙离子(Ca2+)的浓度,研究T3对七氟醚诱导的GABA能系统变化的影响。 任务成果: 本研究定期提交以下成果: 1.调查结果汇总的文献综述 2.神经元细胞模型的数据及分析 3.氧化应激相关指标的测定与分析 4.代谢组学技术应用的数据及分析 5.炎症标志物水平相关的测定与分析 6.GABA能系统变化相关指标的测定与分析 参考文献: 1.Li,R.,Ma,Y.,Han,X.,Zhang,Y.,Liu,Q.,Wang,G.,&Li,S.(2019).ProtectiveeffectofT3onisoflurane-inducedcognitiveimpairmentviatheERK/CREBsignallingpathway.Journalofpharmacyandpharmacology,71(2),306-314. 2.Zhu,J.,Li,T.,Li,W.,&Yuan,L.(2018).ProtectiveeffectofT3onisoflurane-inducedneurotoxicityinvolvesGABAergicandglutamatergicneurotransmitterregulationindevelopingrats.Biomedicalresearch(Tokyo,Japan),39(3),153-160. 3.Zhang,Y.,Han,X.,Li,R.,Wang,G.,&Li,S.(2017).Theprotectiveeffectoftriiodothyronineonisoflurane-inducedapoptosisinrathippocampusviaregulatingtheJNKsignalingpathway.Biological&pharmaceuticalbulletin,40(7),1062-1067.