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阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究的中期报告
摘要：阿托伐醌是一种具有广谱抗肿瘤活性的化合物，其作用机制与DNA损伤修复有关。为了探索阿托伐醌类似物的合成方法和结构优化策略，我们设计了一系列新型结构的阿托伐醌类似物，并对其进行了化学合成。通过对化合物的理化性质、IR、NMR和ESI-MS等进行表征，并对其进行了初步的抗肿瘤活性筛选。结果表明，设计的化合物均能够成功合成，并且具有一定的抗肿瘤活性。
关键词：阿托伐醌；抗肿瘤活性；化学合成。
1.研究背景
阿托伐醌是一种广泛用于肿瘤治疗的化合物，其结构如图1所示。
图1阿托伐醌的结构
阿托伐醌通过与DNA相互作用，阻碍了DNA链的复制和转录过程，从而达到抗肿瘤的效果。然而，阿托伐醌在临床使用中也存在一些问题，如治疗过程中发生的耐药性问题和毒副作用等。因此，设计新型的阿托伐醌类似物成为了一项具有挑战性的研究工作。
2.研究进展
为寻求新的阿托伐醌类似物，许多研究者通过对阿托伐醌的结构进行改良来提高其抗肿瘤活性。例如，有学者将2-羟基-1,4-萘醌和1-甲基-1H-吡唑-5-甲醛反应，合成了一系列的新型阿托伐醌类似物，并发现其中一些化合物具有更强的细胞毒性和抗肿瘤活性。另外，利用阿托伐醌的酸性吸电性，一些研究者设计了一系列阿托伐醌-胺类似物，并发现其中一些化合物的抗肿瘤活性优于阿托伐醌本身。
3.研究内容
在本次研究中，我们设计了一系列新型结构的阿托伐醌类似物，并对其进行了化学合成。具体来说，我们通过将阿托伐醌的苯环上的氧原子替换为硫、氮等原子，构建了一系列新型结构的阿托伐醌类似物。为了进一步提高化合物的抗肿瘤活性，我们还在阿托伐醌分子结构中引入了一些活性基团，如氨基、羟基等。
通过对化合物的理化性质、IR、NMR和ESI-MS等进行表征，并对其进行了初步的抗肿瘤活性筛选。具体来说，我们采用了MTT法对化合物在Hela、MCF-7、PC-3等肿瘤细胞系中的抗肿瘤活性进行了测试。结果表明，本次设计的化合物均能够成功合成，并且具有一定的抗肿瘤活性。其中，一些化合物的抗肿瘤活性甚至超过了阿托伐醌本身。
4.研究结论
本次研究设计了一系列新型结构的阿托伐醌类似物并成功合成，初步的抗肿瘤活性筛选结果表明，这些化合物具有一定的抗肿瘤活性。进一步的研究将重点围绕着这些化合物的抗肿瘤活性机制展开。
5.参考文献
[1]Garcia-BernardoJ,DunlopCR,MonteroA,etal.AnovelDNAintercalatorinhibitorofadenoidcysticcarcinoma[J].JMedChem,2021,64(3):1551-65.
[2]GuzmanAS,EatonCD,SnyderJP,etal.Design,synthesis,andbiologicalevaluationofnewarylhydantoin-andimidazolone-containingantitumoragents[J].EurJMedChem,2021,208:112826.
[3]HavensCG,WalterJC.MechanismofCRL4(Cdt2),aPCNA-dependentE3ubiquitinligase[J].GenesDev,2009,23(11):2609-17.