微生物技术在中药炮制中的应用.doc

微生物技术在中药炮制中的运用
[摘要]中药的发酵炮制是传统中药加工炮制的重要方法，起源于古老的酿酒技术，在我国具有悠久的历史。发酵炮制中药在民间运用极其广泛，对多种疾病具有良好的预防与治疗作用。经自然发酵加工而成的中药品种有六神曲、半夏曲、红曲、淡豆豉、百药煎、片仔癀等。该文对发酵炮制中药的历史起源、主要品种、微生物在炮制中的作用、加工现状和存在的问题等进行了总结，并对中药发酵炮制的古代化发展进行了展望。
[关键词]中药；发酵；炮制
[稿件编号]20121017004
[基金项目]国家科技支持计划项目（2012bai29b02）；天津市科技支持计划重点项目（09zckfsh01100）
[通信作者]*高文远，教授，e-mail：[e-mail]发酵是中药炮制的基本方法之一，在我国具有悠久的历史，早在千余年前，我国已将微生物发酵运用于中药炮制[1]。经净制或处理后的药物，在必然的温度和湿度条件下，利用霉菌等微生物所分泌酶的催化分解作用，使药物发泡、生衣的方法称为发酵炮制[2]。发酵炮制方法，在传统中药的炮制加工中占有非常重要的地位，与其他炮制方法比拟，其疗效确切，作用温和，毒副作用少，所加工的制剂被广泛运用于多种中药复方制剂或直接运用于临床疾病的治疗。
1历史与起源
中药炮制是中医临床用药的一大特色，是传统中医药文化的重要组成部分。炮制，古称“炮炙”。据《说文解字》记载，“炮，毛炙肉也”。可见，初期的炮制主要是用火加工处理药物，从而构成了中药炮制的雏形。《黄帝内经》中记载了法半夏等的炮制方法，是中药炮制的萌芽。而中药的发酵炮制方法则起源于我国古老的白酒酿造行业。据考证，早在六七千年前，我们的祖先便发明了使用酒曲酿制白酒的酿酒术[3]。《书经·说命篇》记载，“若作酒醴，尔惟曲蘖”。曲蘖就是最早的酒曲，含有酵母菌和发芽的谷物。初期的曲仅以谷物制成，供造酒之用。后来发现曲有消谷止痢的作用，遂将其作为药物使用。《本草经疏》云：“古人用曲，即造酒之曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散脏腑风冷”。《本草纲目》云：“古人用麴，多是造酒之麴。后医乃造神麴，专以供药，力更胜之”。汉晋前后，发酵作为中药炮制手段出现，发展出了以中药做主要原料的药曲。张仲景在《金匮要略》中记载了神曲的发酵炮制方法。北魏时代的贾思勰在《齐民要术》中记载了多种制曲方法。在《药性论》、《肘后方》、《小品方》、《千金方》等中药典籍中都有运用曲类中药的记载。发酵中药作为一种炮制、加工工艺，不但改变了煎、煮、熬、炼、蒸、浸的传统工艺，而且能够更大幅度地提高药效，改变药性，降低其毒副作用。
2发酵炮制中药的品种
据《药性论》、《本草纲目》、《韩氏医通》、《本草蒙筌》等史料记载，经发酵炮制而成的传统中药包括两大类。一类是由中药与面粉混合发酵而成的曲类中药，如六神曲、建神曲、半夏曲、采云曲、沉香曲、红曲等，另一类是由中药直接发酵而成的，包括淡豆豉、百药煎、片仔癀、豆黄[4]等。其中曲类中药占了绝大多数，特别是在明清时期，在半夏曲的基础之上，根据《韩氏医通》中所述的造曲方法，又制出了皂角曲、竹沥曲、麻油曲、牛胆曲、开郁曲、海粉曲、霞天曲等10余种药曲[5]。据统计，本草文献中所记载的各类发酵中药制品，至今仍在临床中运用的有近20种，而2005年版《中国药典》中收录的有4种，包括淡豆豉、六神曲、半夏曲和百药煎[6]。这类中药在临床中的运用极为广泛，是许多中成药制剂的组方成分。2010年版《中国药典》中收录的含发酵类中药的中成药制剂有百余种之多，而部颁标准和各地方标准收载的品种则更多[7]。曲类中药均具有消食健胃的作用，但由于其药方组成各不相同，其功效与运用也有所区别。目前市售的以半夏为基础的药曲仅有半夏曲与霞天曲2种，其余已很少见临床运用。淡豆豉始载于《名医别录》，由大豆的成熟种子与青蒿、桑叶一同发酵加工而成，具有解表，除烦，宣发郁热等功效[8-9]。百药煎始载于《丹溪心法》中，由五倍子、茶叶与酒曲混合发酵而成，具有清热化痰、止血止泻、生津止咳的功效[10]。片仔癀是来自于明代的宫廷秘方，属于国家一级中药保护品种，由田七、麝香、牛黄、蛇胆等名贵中药经微生物发酵制成。主要功能为清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛，具有很好的保肝、抗癌、抗炎效果[11]。
3微生物技术在中药炮制中的作用
中药的发酵炮制过程实际上是一个生物转化的过程，具有选择性强，反应条件温和，转化效率高，副产物少，有效成分破坏少，毒副作用低，下游处理方便等特点。微生物在本身生长代谢过程中产生丰富的胞内胞外酶，如淀粉酶、纤维素酶、蛋白酶、果胶酶、脂肪酶等，能够产生酯化、氧化、葡萄糖基化、异构化、甲基化、乙酰化等多种反应，分解转化原料中特定的底物生成新的活性成分，同时产生丰富的次级代谢产物。