SARS相关冠状病毒小鼠感染模型构建及致病性研究的开题报告.docx

SARS相关冠状病毒小鼠感染模型构建及致病性研究的开题报告
一、研究背景及意义
自新型冠状病毒（COVID-19）疫情爆发以来，全球范围内对冠状病毒的研究得到了前所未有的关注。除COVID-19外，SARS（严重急性呼吸综合症）和MERS（中东呼吸综合症）等冠状病毒感染也曾经严重影响全球公共卫生。对于这些冠状病毒的病原学特征、传播途径、致病机理、预防和治疗方法等方面的深入研究有助于全球公共卫生体系的建设和完善。
SARS相关冠状病毒属于β冠状病毒的一个亚群，是引起SARS的病原体。SARS在2002-2003年间流行，曾经造成了8096例感染和774例死亡。虽然自疫情结束以来已经有十多年的时间，但是SARS相关冠状病毒仍然是一个备受关注的研究热点。因为，SARS相关冠状病毒与COVID-19等冠状病毒之间存在许多相似之处，包括RNA基因组结构、膜结构、复制和传播机制等方面。因此，对于SARS相关冠状病毒的研究有助于更好地了解其他冠状病毒的病原学特征，对于疫情的防控和未来的疫苗开发也有很重要的意义。
小鼠是广泛应用的实验动物，其易感性、生理学结构和免疫系统对于冠状病毒感染具有一定的相似性。因此，构建SARS相关冠状病毒小鼠感染模型有助于研究病毒的生物学特性、致病机理、抗病毒药物的筛选和评价等方面的问题。同时，小鼠模型的建立使得对于病毒病理学机制的研究更加深入和精细，可以为疫苗和诊断试剂的研发提供科学依据。
二、研究目的
本研究旨在构建SARS相关冠状病毒小鼠感染模型，研究病毒的传播、致病性和免疫学反应等方面，为冠状病毒感染的研究和治疗提供科学依据。
三、研究内容及方法
1.构建SARS相关冠状病毒小鼠感染模型
灭活病毒或者活病毒感染小鼠并进行观察生物学表现。活病毒感染过程包括以下几个步骤：(1)确定感染病毒类型和适当的病毒滴度；(2)选择小鼠品系并进行鼻腔滴液感染、注射感染或自然感染；(3)记录并评估小鼠的生物学表现、病毒对小鼠的致死效应，并收集小鼠组织样本以评估病理学变化和免疫学反应等。
2.研究病毒的传播、致病性和免疫学反应等方面
（1）采集小鼠鼻腔、肺、脾、肝、肾等器官样本，分别进行RNA提取和定量PCR检测病毒载量；
（2）采用光学显微镜或电镜分别观察小鼠肺和组织切片的组织病理学变化；
（3）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血清中病毒特异性抗体；
（4）对于小鼠进行免疫刺激，收集小鼠血样并检测病毒浓度，进一步研究病毒和免疫系统之间的相互作用。
四、研究预期成果
通过本研究，我们可以构建SARS相关冠状病毒小鼠感染模型，并对病毒的传播、致病性和免疫学反应等方面进行研究。预期的研究成果包括：
（1）构建SARS相关冠状病毒小鼠感染模型，并以此为基础对于病毒的生物学特性、致病机理和抗病毒药物筛选等问题进行深入研究；
（2）评估SARS相关冠状病毒在小鼠中的致病能力以及对于免疫系统的影响；
（3）探讨SARS相关冠状病毒致病过程和潜在致病机制，为抗病毒药物和疫苗开发提供科学依据。
五、研究进度安排
（1）研究第一年：确定感染病毒类型和滴度，确定小鼠感染方法，进行灭活病毒实验，确定感染病毒的最佳感染时间点，并初步记录小鼠的生物学表现和病毒对小鼠的致死效应。
（2）研究第二年：确定活病毒感染的小鼠动物模型，进行小鼠肺病理学检查和免疫学检查。
（3）研究第三年：对于小鼠进行免疫刺激，收集小鼠血样并检测病毒浓度，进一步研究病毒和免疫系统之间的相互作用。
（4）研究第四年：对于研究成果进行总结分析并发表学术论文。