冠心平对ApoE--小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制研究的任务书.docx

冠心平对ApoE--小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制研究的任务书
任务书
题目：冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制研究
一、研究背景
随着工业化进程的加快和生活方式的改变，动脉粥样硬化已成为心血管疾病的主要病因之一。动脉粥样硬化是一种以动脉内衬皮细胞损伤为起点的炎性反应，导致脂质沉积、纤维素斑块形成、平滑肌增生及钙化等病理过程，并最终导致冠状动脉狭窄或闭塞，引起心肌梗死或心绞痛等心血管疾病。冠心病是其中最常见的一种心血管疾病，是世界范围内导致心源性猝死的主要原因之一。
ApoE-/-小鼠是一种已经被广泛应用于研究心血管疾病的动物模型。这种小鼠基因缺陷导致它们不能正常代谢血浆中的低密度脂蛋白，从而易发生动脉粥样硬化及相关疾病。冠心平（Atorvastatin）是一种强效降脂药，能明显降低人体内低密度脂蛋白的水平。近年来，研究发现，冠心平不仅具有降脂作用，同时还具有抗动脉粥样硬化、抗炎症、保护内皮细胞等多种作用。因此，冠心平被广泛用于预防与治疗冠心病等动脉粥样硬化相关疾病。
目前，虽然有文献报道冠心平可抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成，并改善斑块的稳定性，但其详细的作用机制还不清楚。因此，本研究将通过对冠心平干预ApoE-/-小鼠模型，探讨其对动脉粥样硬化斑块形成、内皮细胞功能及炎症反应等方面的影响，并对抑制动脉粥样硬化的可能机制进行初步探索。
二、研究目的
1.研究冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响；
2.探讨冠心平抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的可能机制；
3.研究冠心平对ApoE-/-小鼠内皮细胞功能的影响；
4.研究冠心平对ApoE-/-小鼠炎症反应的影响。
三、研究内容
1.建立ApoE-/-小鼠模型，压力负荷法制备动脉粥样硬化斑块，评估模型的成功程度；
2.分为实验组和对照组，其中实验组给予冠心平干预，对照组给予等剂量的生理盐水；
3.观察实验组和对照组小鼠动脉粥样硬化斑块分布区域及数量的差异，并比较两组小鼠斑块的稳定性；
4.对小鼠的血清及大血管壁样本进行生物化学与分子生物学分析，分析冠心平对小鼠脂质代谢、脂肪酸β氧化、炎症反应和细胞凋亡等相关因素的影响；
5.通过免疫荧光染色、荧光定量PCR等方法检测内皮细胞的粘附分子表达及细胞黏附能力，评估冠心平对内皮细胞功能的影响；
6.比较实验组和对照组小鼠血浆中大鼠源性干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、可溶性白细胞介素6受体（sIL-6R）的表达水平差异，分析冠心平对小鼠炎症反应的抑制作用。
四、预期成果
1.研究冠心平对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响；
2.探讨冠心平抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的可能机制；
3.研究冠心平对ApoE-/-小鼠内皮细胞功能的影响；
4.研究冠心平对ApoE-/-小鼠炎症反应的影响；
5.发表学术论文，做好实验记录和数据分析，向导师汇报研究进展。
五、研究方法
1.建立ApoE-/-小鼠模型，压力负荷法制备动脉粥样硬化斑块；
2.分为实验组和对照组，其中实验组给予冠心平干预，对照组给予等剂量的生理盐水；
3.影像学检测和病理切片分析小鼠斑块的数量、分布及稳定性；
4.使用ELISA方法检测小鼠血清中脂质代谢和炎症因子的表达水平差异；
5.使用Real-timePCR方法检测内皮细胞粘附分子表达及细胞黏附能力变化；
6.生物化学方法测定小鼠大血管壁样本中NO、GC、NOS、ET-1等相关因素的表达水平变化。
六、资料与设备
1.ApoE-/-小鼠；
2.冠心平干预剂；
3.透明质酸胶酶、伐木酸钠、碳酸钠等试剂；
4.多功能生物成像系统；
5.快速组织切片染色仪；
6.磁共振成像系统；
7.多功能生物标本处理系统。
七、研究时间安排
1.第1-3个月：建立ApoE-/-小鼠模型，压力负荷法制备动脉粥样硬化斑块，评估模型的成功程度；
2.第4-6个月：分为实验组和对照组，其中实验组给予冠心平干预，对照组给予等剂量的生理盐水；
3.第7-9个月：观察实验组和对照组小鼠动脉粥样硬化斑块分布区域及数量的差异，并比较两组小鼠斑块的稳定性；
4.第10-12个月：对小鼠的血清及大血管壁样本进行生物化学与分子生物学分析，分析冠心平对小鼠脂质代谢、脂肪酸β氧化、炎症反应和细胞凋亡等相关因素的影响；
5.第13-15个月：通过免疫荧光染色、荧光定量PCR等方法检测内皮细胞的粘附分子表达及细胞黏附能力，评估冠心平对内皮细胞功能的影响；
6.第16-18个月：比较实验组和对照组小鼠血浆中大鼠源性干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、可溶性白细胞介素6受体（sIL-6R）的表达水平差异，分析冠心平对小鼠炎症反应的抑制作用。
7.第19-21个月：论文撰写及交流。