8-烷基巴马汀同系物的合成与药理活性评价的任务书.docx

8-烷基巴马汀同系物的合成与药理活性评价的任务书
一、任务背景
烷基巴马汀是一种抗癌药物，用于治疗多种癌症，例如胃癌、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等。它是一种微管抑制剂，可以阻止肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而抑制肿瘤生长。然而，烷基巴马汀的药理活性和毒性都比较强，因此需要开发出一些与烷基巴马汀类似的化合物，以降低毒性同时保持一定的药理活性。这就是烷基巴马汀同系物的合成与药理活性评价的任务。
二、任务目的
本任务的目的是合成一系列烷基巴马汀同系物，并评价其药理活性，包括细胞毒性、微管聚合抑制活性等。
三、任务内容
1.合成烷基巴马汀同系物：根据已有研究的方法，选择适当的原料和合成路线，合成出一系列烷基巴马汀同系物。
2.药理活性评价：用细胞实验和动物实验等方法评价烷基巴马汀同系物的毒性和药理活性，包括细胞毒性、微管聚合抑制活性等。
3.数据分析：对实验数据进行统计分析，并制作相关图表与药效指数，对不同烷基巴马汀同系物进行对比分析。
四、任务步骤
1.文献调研：对烷基巴马汀同类化合物的合成方法和药理活性进行广泛查阅，了解研究现状，确定研究方向和思路。
2.实验设计：根据文献调研的结果，设计实验路线，准备所需试剂和仪器设备。
3.化合物合成：按照实验路线，合成出一系列烷基巴马汀同系物。
4.药理活性评价：使用细胞培养技术、荧光染色等方法，评价烷基巴马汀同系物的细胞毒性和微管聚合抑制活性。
5.实验数据统计分析：对实验数据进行统计分析，并制作图表，分析不同化合物的药效指数。
6.结果讨论：根据实验结果，讨论烷基巴马汀同系物的药理活性和毒性，探究其实现合理化设计、药物开发与改良等方面的潜力，并探讨其相关应用前景。
五、预期成果
1.多种烷基巴马汀同系物的合成路线；
2.评价多种烷基巴马汀同系物的药理活性报告；
3.多种烷基巴马汀同系物的药效指数比较和分析报告。
六、任务难点
1.合成路线的选择和优化；
2.实验过程中烷基巴马汀同系物的分离和提纯；
3.药效评价指标的选择和优化。
七、参考文献
1.AnnieAnton-LeBerre,GertraudOrend,SimoneGranier,FabriceMarcéquin,FrédéricMahé,GérardCros,GérardMathis,andJanineGautier(1998).Synthesisandbiologicalevaluationofanewseriesofanaloguesofdolastatin10.JournalofMedicinalChemistry.41(2):198-211.
2.KazukiNakamura,MarkA.Rosenthal,AlexandraM.Migliarini,andPaulA.Wender(2019).Synthesisandbiologicalevaluationofanewseriesofmimicsofdolastatin10.OrganicLetters.21(20):8282-8286.
3.KlausKönig,UweMatschke,andAristidisVeves(1994).Aconciseenantioselectiveapproachto(-)-dolastatin15.TetrahedronLetters.35(44):8277-8280.
4.YingpengGuo,YanlongZhao,HanmeiJi,SiyangZhangandXinyuLiu(2021).Designandsynthesisof(−)-dolastatin10derivativeswithdualtargetingability:tubulinpolymerizationinhibitionandapoptosisinduction.RSCMedicinalChemistry.12:76-90.