中性粒细胞内皮质醇与炎症反应关系的研究的任务书.docx

中性粒细胞内皮质醇与炎症反应关系的研究的任务书
任务书
任务题目：中性粒细胞内皮质醇与炎症反应关系的研究
任务背景：
炎症反应是机体对外界刺激产生的一种非特异性防御反应。炎症反应的本质是由免疫细胞在受体介导下释放炎症介质和化学物质，引起血管扩张、渗出、渗透压升高等一系列生理变化，以达到清除病原体和修复损伤组织的目的。磷酸二酯酶4（PDE4）是一种提高cAMP信号通路水平的酶，它在炎症反应中发挥着重要作用。一些研究表明，PDE4调控的cAMP信号通路可通过抑制炎症介质的合成和释放来发挥重要的抗炎作用。而且，炎症反应也能够引起产生一些激素，例如：糖皮质激素（GC）等。GC能够在细胞膜上调控PDE4的活性和PDE4mRNA的表达水平，并可影响细胞内cAMP信号通路的挥发性和稳定性，从而调节炎症反应。目前中性粒细胞内糖皮质激素与炎症反应的关系主要集中在外源性激素，尚未有研究关注内源性激素内皮质醇。
研究任务：
本任务的研究目标是探究中性粒细胞内皮质醇与炎症反应的关系。在研究过程中，我们将从以下三个方面进行分析：
1.中性粒细胞内皮质醇的浓度
我们将通过高效液相色谱法测定中性粒细胞内皮质醇含量，探究其在炎症反应中的变化规律，并分析与炎症严重程度的相关性。同时，我们还将比较不同内皮质醇浓度对PDE4mRNA和蛋白表达的影响，进一步探究中性粒细胞内皮质醇对炎症反应的调节机制。
2.PDE4mRNA和蛋白的表达
我们将利用Westernblotting和RT-PCR等方法比较不同炎症水平下PDE4mRNA和蛋白的表达水平，并分析与内皮质醇浓度的相关性。通过这一步骤，我们可以了解PDE4mRNA和蛋白表达对炎症反应和内皮质醇的响应程度和变化规律，进一步说明两者之间的关系。
3.中性粒细胞内的炎症反应
我们将通过刺激中性粒细胞，引发炎症反应，观察不同内皮质醇浓度对炎症反应的影响，包括炎症介质的释放、细胞大小和浸润程度等。同时，我们还将比较内皮质醇与糖皮质激素对中性粒细胞内PDE4的影响，探究两者调节炎症反应的不同机制。通过这一步骤，我们可以更深入地了解内皮质醇在调节炎症反应中的作用及其影响机制。
任务计划：
第一周：熟悉实验平台、准备实验所需试剂和材料
第二周：实验组织建立、动物实验操作
第三周：取得实验数据、初步分析和处理
第四周：数据深入处理和分析、定稿
参考文献：
1.ArzoglouP,PapapetropoulosA,SouliotisVL,etal.Theeffectofdexamethasoneonphosphodiesterase4mRNAexpressionandenzymeactivityinratlung[J].Respiration,2001,68(4):427-432.
2.Bielecka-DabrowaA,Michalska-KasiczakM,WidlanskyP,etal.Therolesofaldosteroneandcortisolinhypertensionandcardiovasculardisease[J].Hormoneandmetabolicresearch=Hormon-undStoffwechselforschung=Hormonesetmetabolisme,2012,44(14):1027-1035.
3.HenssenDJHA,DeuschleM,HeuserI,etal.AlteredHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalRegulationinPatientswithCortisol-SuppressiveAntidepressantTreatment[J].TheAmericanJournalofPsychiatry,2006,163(12):2158-2160.
4.KrsekM,RosickaM,GrossmannP,etal.Analysisofcorticosteroneandcortisolinhumanserumusingisotopedilutionliquidchromatography-tandemmassspectrometry[J].Journalofchromatography.B,Analyticaltechnologiesinthebiomedicalandlifesciences,2011,879(29):3163-3169.
5.LiuY,ZuoH,WongYM,etal.Involvementofphosphodiesterase4incorticotropin-releasinghormone-inducedinterleukin-6secretioninculturedratcorticalastrocytes