fg6药剂学流变学基础.ppt

第十四章流变学基础药物制剂的基本理论：《中国新药杂志》2004年第13卷第2期1.流变学原理在药剂学中某些剂型的处方设计、质量评价以及原辅料质量标准中经常会运用。
2.评价半固体及液体的粘度的方法不断改进，一些制剂的流变参数与生物利用度及药效之间的相关性也已建立，流变学的原理的应用在日益扩大。主要内容

第一节概述

第二节流变性质

第三节蠕变性质的测定方法

第四节流变学在药剂学中的应用第一节概述（二）流变学研究内容内应力：单位面积上存在的与外力相对抗
的内力
（二）剪切应力和剪切速度A第二节流变性质一、牛顿流动S=F/A=D
=S/D牛顿流体：服从牛顿流动定律的液体
牛顿流体的特点：
①一般为低分子的纯液体或稀溶液
②在一定温度下，牛顿液体的粘度为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小二、非牛顿流动(一)塑性流动(plasticflow)塑性液体的流动公式：D=(S-S0)/pl
pl——塑性粘度
塑性流体的结构变化示意图(二)假塑性流动(pseudoplasticflow)假塑性流体的结构变化示意图产生原因：大分子或溶胶粒子本身结构是不对称的，静止时有各种可能的取向，剪切力增大时，不对称粒子逐渐将长轴转向流动方向排列，减小了对流动的阻碍，表观粘度随之降低。剪切力越大，粒子取向作用越完全，体系的表观粘度就越小(三)胀性流动(dilatantflow)胀性流体的结构变化示意图在制剂中表现为胀性流动的剂型为：
含有大量固体微粒的高浓度混悬剂如50%淀粉混悬剂、糊剂、淀粉、滑石粉等
在其它材料中有：
涂料、颜料等三、触变流动(thixotropicflow)触变性——随着剪切应力↑，粘度↓，剪切应力消除后粘度在等温条件下缓慢地恢复到原来状态的现象
衡量触变性大小的定量指标——滞后面积产生触变的原因：对流体施加剪切力后，破坏了液体内部的网状结构，当剪切力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而触变流动曲线中上行线和下行线就不重合触变流动的特点：塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数具有触变性
药剂中很多制剂具有触变性：如油制普鲁卡因注射液
液体或半固体制剂：糖浆、某些软膏等
其它材料：钻井泥浆、土壤A-牛顿流体B-塑性流体C-假塑性流体D-胀性流体E-触变性流体四、粘弹性(viscoelasticity)（一）麦克斯韦尔（Maxwell）模型
（二）福格特（Voigt）模型
（三）双重粘弹性模型三个主要测定途径：
①测定使待测样品产生微小应变r(t)时所需的应力S(t)
②测定对待测样品施加应力S(t)时所产生的应变程度r(t)
③施加一定剪切速度时，测定其应力S(t)具体测定方法：
1.不随时间变化的静止测定法，即r0一定时，施加应力S0（一点法）
只适用于牛顿流体的测定
一般用毛细管或落球粘度计
2.旋转或转动测定法，对于胶体和高分子溶液的粘度，其变化主要依赖于剪切速度（多点法）
旋转式、圆锥平板、转筒粘度计粘度计介绍：
一、落球粘度计二、旋转粘度计三、圆锥平板粘度计第四节流变学在药剂学中的应用（P344）（一）流变学在混悬剂中的应用乳剂在制备和使用过程中经常会受到各种剪切力的影响，大部分乳剂表现为非牛顿流动
在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性决定。体现在乳剂铺展性、通过性、适应性等方面
掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要－－相体积比、粒度、粘度等相体积比：
φ<0.05，牛顿流动
φ——流动性下降，假塑性流动——塑性流动
φ接近0.74——相转移，粘度，粒径（三）流变学在半固体制剂中的应用流变学在药学中应用