制剂生产过程中常见问题和处理方法(1).docx

编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径学海无涯苦作舟页码：制剂生产过程中常见问题和处理方法质量问题制剂生产过程由于种种原因造成制剂的质量不合格尤其是在片剂生产中造成片剂质量问题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射剂生产中可能产生质量问题的原因及解决方法作介绍。片剂生产过程中可能发生问题的分析及解决方法松片片剂压成后硬度不够表面有麻孔用手指轻轻加压即碎裂原因分析及解决方法：①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。②黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、改进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。③颗粒含水量太少过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水使颗粒松脆容易松裂片。故在制粒时按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时可喷入适量稀乙醇（50%—60%）混匀后压片。④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小流动性差可压性差重新制粒。⑤颗粒的流动性差填入模孔的颗粒不均匀。⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口影响填充量。⑦压片机械的因素。压力过小多冲压片机冲头长短不齐车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完整、调整车速、勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。2.裂片片剂受到震动或经放置时有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部裂开的称为顶裂腰裂和顶裂总称为裂片原因分析及解决方法：①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可加入糖粉以减少纤维弹性加强黏合作用或增加油类药物的吸收剂充分混匀后压片。②黏合剂或润湿剂不当或用量不够颗粒在压片时粘着力差。③颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片解决方法与松片相同。④有些结晶型药物未经过充分的粉碎。可将此类药物充分粉碎后制粒。⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内当解除压力后片剂内部空气膨胀造成裂片可筛去部分细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。⑥压片机压力过大反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求冲头有长短中部磨损其中部大于上下部或冲头向内卷边均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速改进冲模配套及时检查调换。⑦压片室室温低、湿度低易造成裂片特别是黏性差的药物容易产生。调节空调系统可以解决。3.粘冲与吊冲压片时片剂表面细粉被冲头和冲模黏附致使片面不光、不平有凹痕刻字冲头更容易发生粘冲现象。吊冲边的边缘粗糙有纹路原因及解决方法：①颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与湿度过高易产生粘冲。应注意适当干燥、降低操作室温度、湿度避免引湿性药物受潮等。②润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂用量或充分混合解决粘冲问题。③冲头表面不干净有防锈油或润滑油、新冲模表面粗糙或刻字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石蜡擦在刻字冲头表面使字面润滑。此外如为机械发热而造成粘冲时应检查原因检修设备。④冲头与冲模配合过紧造成吊冲。应加强冲模配套检查防止吊冲。4.片重差异超限指片重差异超过药典规定的限度造成原因及解决方法：①颗粒粗细分布不匀压片时颗粒流速不同致使填入模孔内的颗粒粗细不均匀如粗颗粒量多则片轻细颗粒多则片重。应将颗粒混匀或筛去过多细粉。如不能解决时则应重新制粒。②如有细粉粘附冲头而造成吊冲时可使片重差异幅度较大此时下冲转动不灵活应及时检查拆下冲模擦净下冲与模孔即可解决。③颗粒流动性不好流入模孔的颗粒量时多时少引起片重差异过大而超限应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等改善颗粒流动性。④加料斗被堵塞此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥并适当加入助流剂解决。⑤冲头与模孔吻合性不好例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉致使下冲发生“涩冲”现象造成物料填充不足对此应更换冲头、模圈。⑥车速过快填充量不足。⑦先下冲长短不一造成填料不一。⑧分配器未安装到位造成填料不一。5.崩解延缓指片剂不能在规定时限内完成崩解影响药物的溶出、吸收和发挥药效。产生原因和解决方法如下：（1）片剂孔隙状态的影响水分的透入是片剂崩解的首要条件而水分透入的快慢与片剂内部具有很多孔隙状态有关。尽管片剂的外观为一压实的片状物但实际上它却是一个多孔体在其内部具有很多孔隙并互相联接而构成一种毛细管的网络它们曲折回转、互相交错有封闭型的也有开放型的。水分正是通过这些孔隙而进入到片剂内部的其规律可用下述的毛细管理论加以说明：