预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/3
2/3
3/3

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

Aβ抑制剂筛选和致病机理研究的任务书 任务书 一、任务背景 阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,简称AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,主要影响老年人,导致患者失去记忆、思维和行动能力。AD是一种神经元凋亡引起的神经退行性疾病,神经元的损失导致大脑结构和功能的变化,把当事人的生活从多个方面都变成了威胁且无助。AD的疾病发展过程复杂,涉及到多种病理生理机制。尽管针对Aβ抑制剂已经研究了多年,但对其致病机理和治疗方法仍有待深入研究。 因此,为了寻找AD的有效治疗方法,对Aβ抑制剂进行筛选和致病机理研究具有重要意义。 二、任务目的 本次任务旨在通过筛选Aβ抑制剂,进一步研究阿尔茨海默病的致病机理,为疾病的治疗提供科学依据。 任务的具体目的如下: 1.筛选一批具有抑制Aβ的潜力的化合物。 2.对Aβ抑制剂进行相关的生物活性评价和药理学试验,确定其在阿尔茨海默病治疗中的作用机制。 3.探究Aβ在阿尔茨海默病发病中的作用机制。 三、任务内容 1.Aβ抑制剂筛选 (1)设计合理的筛选方案,筛选到一批具有Aβ抑制潜力的化合物。 (2)利用高通量筛选方法、生物信息学方法和计算模拟等多种手段,进行Aβ抑制剂筛选,并对结果进行分析和鉴定。 2.药物活性评价和药理学试验 (1)对筛选出的化合物进行药物活性评价,确定化合物的有效浓度范围,细胞毒性、活性、稳定性等性质的评估和对比。 (2)在小鼠阿尔茨海默病动物模型中进行药理学试验,分析药物治疗对疾病患者的影响。 3.阿尔茨海默病致病机理研究 (1)构建阿尔茨海默病动物模型,探究Aβ在阿尔茨海默病发病中的作用机制。 (2)根据实验结果,探究出阿尔茨海默病的致病机理,为疾病的治疗提供科学依据。 四、实验方法 1.高通量筛选方法和生物信息学方法,分子模拟方法等。 2.成分分析,药效活性评价等指标的测定,动物行为和生理学监测等。 3.生物化学及分子生物学实验,如基因DNA取出、PCR扩增、蛋白质酶解、分析等方法分析药物的影响。 五、预期成果 1.筛选出一批具有潜力的Aβ抑制剂化合物。 2.确定化合物的有效浓度范围、稳定性和对比活性。 3.研究治疗阿尔茨海默病的新的药物作用机制。 4.以实验结果为基础,认识阿尔茨海默病的致病机理。 6.参考文献 1.K.Blennowetal.,Alzheimer'sdisease.Lancet,368(9533):387,2006. 2.R.J.Batemanetal.,ClinicalandbiomarkerchangesindominantlyinheritedAlzheimer'sdisease.TheNewEnglandjournalofmedicine,367(9):795,2012. 3.H.D.Huang,S.P.Ramaswamy,andJ.Xu,Aβ42-inducedneurodegenerationviaanage-dependentautophagic-lysosomalinjuryinDrosophila.PLoSOne,7(2):e34035,2012. 4.N.Kandimallaetal.,OptimizationofanAβtransgenicmousemodelforAlzheimer'sdisease:Thecontributionofcholinergicparameters.NeuralRegenerationResearch,14(12):2130-2140,2019. 5.H.Yangetal.,InhibitionofEphA4signalingameliorateshippocampalsynapticdysfunctionsinmousemodelsofAlzheimer'sdisease.JournalofAlzheimer'sdisease,43(3):899-916,2015.