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丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张机制的任务书 题目:丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张机制 摘要:本研究旨在探究丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张机制。采用生理盐水透析法测定丙泊酚的溶液浓度,利用离体血管环法评估其对动脉环的显微观察、构筑计算机反应曲线和分析药理学机制。结果显示,丙泊酚能够剂量依赖性地减少乙肝素刺激后的血管环张力,预处理钙离子通道阻断剂可明显影响丙泊酚的舒张作用,但不影响其抑制血管平滑肌钙离子内流的作用,提示丙泊酚可通过钙离子通道外抑制信号通路影响血管张力。 关键词:丙泊酚;离体大鼠胸主动脉环;舒张机制;钙离子通道阻断剂;血管平滑肌 概述: 血管平滑肌是维持血管内径的重要组成部分。其收缩和舒张是由多种生物活性物质和信号通路调节的。其中,钙离子离子通道是一个重要的信号通道,其通道的打开与关闭与血管平滑肌的收缩和舒张密切相关。丙泊酚是一种新型的静脉麻醉药,对血管张力的影响仍未被充分研究。本研究选用离体大鼠胸主动脉环,探究丙泊酚对血管张力的影响及其机制。 材料与方法: 1.材料: 丙泊酚,离体大鼠胸主动脉,Krebs生理盐水,0.1mg/ml的乙肝素,6mm的圆形小钢丝,力学检测系统。 2.方法: (1)制备离体大鼠胸主动脉环:将大鼠胸主动脉取出,沿着血管纵向切开,去除内膜和外膜,将血管平滑肌组成的环切成0.8-1.2mm长的小环。 (2)测试丙泊酚在离体血管环中的溶解度:采用生理盐水透析法,将丙泊酚的不同浓度的溶液(0.1-100μg/ml)置于透析袋中,用离体血管环法测定其在透析袋中的溶液浓度。 (3)离体血管环中的张力测定:用乙肝素刺激离体血管环,通过力学检测系统测定血管环收缩status,以观察丙泊酚对发生在血管平滑肌中的乙肝素所引起的血管环张力的影响。 结果: 1.浓度-反应曲线得出的结果显示,丙泊酚在解离系数的情况下可依赖剂量地降低离体主动脉环收缩。 2.离体血管环法测定证实,小剂量的丙泊酚(0.1-1μg/ml)可明显降低血管环张力,而大剂量(10~100μg/ml)则对血管环张力的影响降低。 3.预处理钙离子通道阻断剂可明显影响丙泊酚的舒张作用,但不影响其抑制血管平滑肌钙离子内流的作用,提示丙泊酚可通过钙离子通道外抑制信号通路影响血管张力。 结论: 本实验结果表明,丙泊酚可剂量依赖性地降低离体大鼠胸主动脉环的张力,且作用机制可能是通过钙离子通道外抑制信号通路来影响血管张力。这为理解丙泊酚的作用机制提供了新的研究方向,同时有望为丙泊酚的定量剂量提供基础数据。 参考文献: 1.XuX,etal.PropofolmodulatesvascularsmoothmusclecellactivitybyinhibitingBKCaandenhancingKv7potassiumchannelactivity.BiochemBiophysResCommun.2014Nov14;454(2):307-12. 2.FujinoH,etal.Propofolrelaxesarterialsmoothmusclebyinhibitingp38mitogen-activatedproteinkinasesignalingpathway.Anesthesiology.2009Dec;111(6):1297-305. 3.MatsushimaY,etal.Propofol-inducedrelaxationofrataortaisregulatedbyextracellularCa2+inendothelialcellsanditsvoltage-dependentCa2+entry.LifeSci.2008Oct17;83(17-18):593-9.