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E3泛素连接酶RNF170负向调控TLR3介导的天然免疫反应及其机制研究的开题报告
引言
天然免疫反应是机体对外来病原体的一种非特异性应答反应，通过识别感染病原体的特征分子，如病毒核酸、细菌细胞壁成分等，触发宿主细胞和免疫细胞的一系列反应，抑制和清除病原体。Toll样受体（TLRs）是天然免疫反应中起关键作用的一种受体，在感染初期快速识别病原体的分子模式，激发NF-κB和IRF通路的信号传导，进而启动炎症反应和免疫细胞的清除作用。然而，天然免疫反应的过度激活会导致自身免疫疾病的发生。因此，寻找天然免疫反应的负调控机制对于疾病的预防和治疗具有重要意义。
E3泛素连接酶（E3UbiquitinLigases）是一类催化泛素化过程的酶，包括RNF（RingFingerProtein）家族和Cullin-RINGE3ligases（CRLs）家族等。多项研究表明，E3泛素连接酶家族在免疫应答中具有重要的调节作用。RNF170作为RNF家族的一员，在调控CTL攻击机制、凋亡过程和神经发育等方面具有重要作用。但是其对于天然免疫反应的调控机制尚未完全阐明。
因此，本文旨在研究E3泛素连接酶RNF170对于TLR3介导的天然免疫反应的负调控作用及其机制，为进一步深入理解天然免疫反应的调控机制提供新的思路和方向。
研究目的与意义
本文的研究目的是探究E3泛素连接酶RNF170在TLR3介导的天然免疫反应中的作用及其机制。具体目的包括：
1.探究RNF170针对TLR3的负性调控作用；
2.研究RNF170对TLR3信号的信号通路及其组成因子的影响；
3.推断RNF170的负性调控作用与TLR3介导的天然免疫反应异常相关的机制。
本论文的意义：
1.深入探究天然免疫反应的调控机制，揭示E3泛素连接酶RNF170对天然免疫反应的负调控作用及其机制，为免疫学理论研究提供新的思路和方向；
2.深刻了解天然免疫反应的异常发生机制，为天然免疫反应异常相关疾病的诊断和治疗提供新的思路；
3.为开展更具有针对性和有效性的天然免疫调控剂的研发提供新的思路和方向。
研究内容和计划
研究内容：
1.筛选不同HRV感染时间点下RAW264.7细胞中不同表达水平的E3泛素连接酶家族分子并验证其表达变动；
2.构建RNF170敲除和过表达的RAW264.7细胞株并检测TLR3介导的天然免疫反应；
3.分析RNF170敲除和过表达的RAW264.7细胞株中TLR3信号通路及其组成因子的表达变动；
4.观察TLR3介导的天然免疫反应异常相关的细胞因子中的表达变化；
5.验证RNF170针对TLR3的相关靶点。
研究计划:
（1）第一年
1-3月：初步筛选E3泛素连接酶家族分子
4-6月：构建RNF170敲除和过表达的RAW264.7细胞株
7-9月：检测RNF170敲除和过表达后对于TLR3介导的天然免疫反应的影响。
（2）第二年
1月：分析RNF170敲除和过表达对TLR3信号通路的影响
2-4月：研究RNF170敲除和过表达后TLR3介导的天然免疫反应异常相关的细胞因子的表达变化
（3）第三年
1-3月：确定RNF170针对TLR3的相关靶点。
4-6月：分析RNF170对于TLR3的负性调控机制
7-9月：数据整理并论文撰写。
预期结果
1.发现E3泛素连接酶RNF170对于TLR3介导的天然免疫反应具有负性调控作用；
2.确定RNF170调控TLR3的相关靶点和机制；
3.深入探究天然免疫反应的异常发生机制，为免疫反应异常相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方向；
4.为开展更具有针对性和有效性的天然免疫调控剂的研发提供新的思路和方向。