双参通冠方促血管新生作用的物质基础及机制研究的任务书.docx

双参通冠方促血管新生作用的物质基础及机制研究的任务书
任务书
题目：双参通冠方促血管新生作用的物质基础及机制研究
背景与意义：
血管新生是多种疾病的共同特征，包括心血管系统疾病、肿瘤和炎症等。改善血管新生可有效治疗这些疾病，因此，寻找促进血管新生的有效药物成为重要的研究方向。
传统中药属于自然药物，其药效特点是多成分、多靶点、多途径作用，其中包括多种具有促进血管新生作用的药物方剂。双参通冠方是中医临床应用非常广泛的方剂之一，在临床上被广泛应用于治疗急慢性冠心病、心绞痛、心肌梗死及心力衰竭等心脑血管病。该方剂中的参、石斛、甘草、桂枝等中药均具有促进血管新生的作用。然而，这些药物的物质基础及其机制目前并不清楚，因此，深入研究双参通冠方的药理作用及机制，变得非常必要。
研究目的：
1.研究双参通冠方对血管新生的促进作用。
2.研究该方剂主要组分对血管新生的影响。
3.探究该方剂对血管新生的机制。
研究内容、方法：
1.研究双参通冠方对血管新生的促进作用
采用皮下空泡法评价该方剂对血管新生的促进作用，建立大鼠角膜微血管模型研究该方剂对生物血管形成的影响。
2.研究该方剂主要组分对血管新生的影响
分别取得双参、石斛、甘草、桂枝等中药，并进行超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS/MS）对化学成分进行分析鉴定，同时采用破血管壁法、培养凝集法、动物指数、角膜微血管模型等方法研究主要活性成分对血管新生的影响。
3.探究该方剂对血管新生的机制
采用腺苷酸酰化酶（ATPase）活性测定、RNA干扰技术及Westernblot分析法探究该方剂对VEGF信号通路的影响，同时开展细胞培养实验，检测该方剂对血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。利用AG490/VEGF阻滞剂抑制JAK/STAT或AKT信号通路，以检测其对该方剂促进血管新生作用的影响。
预期成果：
1.研究得到双参通冠方对血管新生具有促进作用的临床证据。
2.研究得到该方剂主要活性成分中的化学成分及其对血管新生的影响，为进一步研究本草方剂提供参考。
3.对该方剂促进血管新生的机制进行探索，提高了药物开发的深度和广度。
4.研究成果解析了双参通冠方的药效物质基础及内部作用机制，为其在临床上更准确的应用提供理论基础。
研究难点：
1.该方剂中活性成分较多，需要对其作用进行分离、纯化及鉴定，才能明确其作用机制。
2.血管新生是一种复杂的生物过程，涉及到多种分子通路和机制，需要做到科学的设计实验以准确地揭示机理。
3.建立合理模型对该方剂的作用进行验证，且要求模型的稳定性和重复性。
参考文献：
1.ZhaoX,etal.EffectandmechanismofSalviamiltiorrhizainpromotingneovascularization[J].Evidence-BasedComplementary&AlternativeMedicine,2020,2020.
2.ZhangF,etal.Modernresearchprogressofcompoundherbsinthetreatmentofcardiovasculardisease[J].LifeScienceInstruments,2019(9):045-048.
3.LiX,etal.EffectoftotalflavonoidsofSalviamiltiorrhizaonangiogenesis[J].JournalofAnhuiAgriculturalSciences,2019,47(25):67-69.