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痛风病因和发病机制.pptx

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会计学定义 痛风（gout）：为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组异质性疾病。 临床特点:高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。病因和发病机制5-磷酸核糖 PRPP合成酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP） PRPPAT 鸟嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘腺嘌呤核甘 HPRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤黄嘌呤腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸高尿酸血症 高尿酸血症的病因分类--原发性: 尿酸排出减少（80-90％）：肾小球滤过率减少、肾小管重吸收增多、肾小管尿酸分泌减少，多基因遗传缺陷 尿酸生成增多（10％）：限制嘌呤饮食5天后，如每天尿酸排出超过3.57mmol/L（600mg）。 酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT） 常伴有肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等，可能这些疾病都具有共同的发病基础胰岛素抵抗。 临床表现无症状期 只表现为高尿酸血症而无任何症状 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，可终生不发生痛风 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关 急性关节炎期 是痛风的首发症状 第一次发作常午夜起病， 一般表现单个关节的红，肿，痛，热 最常见为踇趾及第一跖趾关节，其余依次为踝、膝、腕、指、肘等关节 可有全身症状，发热，血白细胞增高，血沉增快，秋水仙碱治疗有效 可伴有高尿酸血症 关节液白细胞内或痛风石有尿酸盐结晶（确诊依据） 初发常呈自限性，持续1-2天或几周后可自行缓解 常见诱因：受寒、劳累、饮酒、高蛋白、高嘌呤饮食、外伤、手术、感染等间歇期 两次发作之间的静止期 大多数患者反复发作，少数只发作一次 间隔时间为数天—数年，少数长达5-10年 未用抗尿酸药物者，发作次数渐趋频繁痛风石 痛风的一种特征性损害 发生与血尿酸水平和持续时间相关 常见于耳轮，跖趾、指间和掌指等处 发生时间短的，经治疗后可变小或消失，但时间长，质地硬者难消失 痛风石可溃烂，形成瘘管 慢性关节炎期 反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期 发作次数渐趋频繁，持续时间长，疼痛逐渐加剧，间歇缩短 受累关节逐渐增多 晚期关节僵硬，畸形，活动功能障碍或丧失 肾脏病变 痛风肾病 早期表现为间歇性蛋白尿，以后渐渐进展为持续性蛋白尿，肾脏浓缩功能受损，晚期出现慢性肾功能不全 少数病人关节炎症状不明显，而以痛风性肾病为主要表现 尿酸性尿路结石 肾结石的发生率为25%--40%，是正常人200倍 泥沙样常无症状 大者有肾绞痛、血尿 实验室检查 尿常规尿尿酸排泄量 血常规血尿酸（男149-417umol/l，女89-357umol/l） 血沉肾功能 酶活性检查滑囊液检查 痛风石活检影象学检查 X线检查 早期为软组织 肿胀表现，以后 骨质不规则缺损， 软骨破坏，关节 面不规则，慢性 期关节腔变窄， 穿凿样骨质缺损 诊断 诊断要点 中年以上男性 常有家族史及代谢综合征表现 第一跖趾关等关节炎的表现，突然发作 泌尿系统结石史 痛风石 血尿酸升高 关节软骨下骨质穿凿样缺损 滑囊液检查有尿酸盐结晶 秋水仙碱的诊断性治疗有效 鉴别诊断 类风湿性关节炎 创伤性关节炎 化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎 其他关节炎治疗 防治目的： 控制高尿酸血症，预防尿酸盐沉积 迅速终止急性关节炎的发作 防止尿酸结石形成和肾功能损害一般治疗 低嘌呤饮食 戒酒，戒烟，避免疲劳和受凉 多饮水，每天2000ml以上 间歇期适当运动 注意有无影响尿酸排泄的药物 避免诱发因素 控制体重，避免肥胖 积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂，高血压，冠心病和糖尿病等 食物中嘌呤含量 嘌呤含量食物名称 （mg/100g） >150心脏沙丁鱼酵母贝类 75-150肝肾鹅鸽 75芦笋鲈鱼牛肉脑蟹 龙虾牡蛎河虾猪肉菠菜 少或无蔬菜水果蛋糖牛乳谷类无症状期的治疗 目前意见不一 一般应进行生活方式调整，定期复查 若血尿酸仍大于8mg，尿尿酸>1100mg，或有家族史，则应使用降低尿酸药物，避免诱发因素急性关节炎期治疗 卧床休息，抬高患肢，患关节制动 药物： 秋水仙碱 非甾体抗炎药 糖皮质激素 急性期不宜用降尿酸药物秋水仙碱 为首选药物？ 发作24小时内服用疗效最好，24小时后疗效减低 用法：初始口服剂量1mg，随后0.5mg，每1小时一次，或1mg，每2小时一次，直至出现副作用或剂量达到6mg为止。每次0.5-1.0mg，每天3次，应用2、3天也有效 秋水仙碱 副作用大： 80%的患者在临床完全缓解之前，出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛，因其有效剂量与中毒剂量相近。 长期服用可引起脱发、肌肉痛、白细胞减少、再生障碍性贫血、癌症。 肝肾疾病、胆